一种阿扑西林的制备方法

摘要

本发明公开了一种制备阿扑西林的方法，属化学药物合成领域。本发明以D-天门冬氨酸和羟氨苄青霉素为原料，D-天门冬氨酸经过甲酯化、甲胺化、乙酰乙酸乙酯保护氨基、氯甲酸酯制成混酐、与羟氨苄青霉素的三乙胺盐反应、水解脱保护制得阿扑西林。本发明方法采用乙酰乙酸乙酯保护D-2-氨基-3-甲氨基羰基丙酸的氨基，以氯甲酸酯与D-2-(2-甲氧基羰基-1-甲基乙烯基)氨基-3-甲氨基羰基丙酸制成混酐，与羟氨苄青霉素的氨基反应制备阿扑西林。简化了后处理，大大降低了生产成本。

主权项

1.一种制备阿扑西林的方法，包括如下步骤：1)以D-天门冬氨酸为起始原料，与甲醇反应，单酯化得到化合物2；2)将化合物2与甲胺水溶液或醇溶液进行甲胺化反应，得到化合物3；3)然后将化合物3与乙酰乙酸乙酯在碱性的甲醇溶液中反应，保护氨基，得到化合物4；4)化合物4在有机碱存在下与氯甲酸酯类化合物反应，得到混酐化合物5；5)化合物5与羟氨苄青霉素的三乙胺盐反应得到化合物6；6)化合物6经酸性水解脱保护得到阿扑西林；其合成路线如下：其特征在于，步骤4)中，在有机碱存在下、温度为-10～0℃的条件下，化合物4与氯甲酸酯反应，得到混酐化合物5，其中，氯甲酸酯与化合物4的物质的量比为1：1～1.2：1，有机碱与化合物4的物质的量比为0.005：1～1：1，优选有机碱与化合物4的物质的量比为0.025：1～0.1：1。