替米沙坦制备工艺的改进

摘要

本发明对替米沙坦原料药的制备工艺进行了改进。以3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯为原料经硝化、还原、环合、水解四步反应制备中间体2-正丙基-4-甲基-苯并咪唑-6-羧酸。其间，硝化、还原及环合反应的粗产物不进行提纯分离，通过调节水解反应所得反应液的pH至6～7即可析出目标产物，从而避免了使用重结晶分离硝化和还原产物及用柱层析分离环合产物造成操作繁琐和产率损失的问题。由此制得的替米沙坦粗品重结晶后纯度达99%以上。本工艺操作简单，收率较高，成本较低，十分有利于工业化生产。

主权项

一种制备替米沙坦的工艺改进，其特征在于：中间体3‑甲基‑4‑正丁酰胺基苯甲酸甲酯经硝化、还原、环合、水解四步反应制备中间体2‑正丙基‑4‑甲基‑苯并咪唑‑6‑羧酸时，对硝化、还原及环合反应的粗产物不进行提纯，通过调节水解反应所得反应液的pH为6～7达到提纯目的。