一种坎地沙坦酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种坎地沙坦酯的制备方法，以2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯和4-醛基-2-联苯甲腈为起始原料，经缩合、还原、环合反应后，制得化合物(Ⅲ)，然后上四氮唑环，经水解、N-保护、酯化、脱保护后得到最终产物（Ⅷ）。该方法成本低廉，反应可控性强，环境污染较小，并且产品收率和质量有很大提高，适于大规模生产。

主权项

一种坎地沙坦酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1) 由2‑氨基‑3‑硝基苯甲酸甲酯和4‑醛基‑2‑联苯甲腈在有机溶剂中，温度控制在0~5℃的条件下，经缩合反应生成2‑[[2’‑氰基联苯‑4‑基]亚甲氨基]‑3‑硝基苯甲酸甲酯(Ⅰ)； (2)化合物(Ⅰ)与还原剂反应，得2‑[[2’‑氰基联苯‑4‑基]甲基]氨基]‑3‑氨基苯甲酸甲酯(Ⅱ)；    (3)化合物(II)与原碳酸四乙酯加热环合得1‑[(2’ ‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸甲酯(Ⅲ)；    (4)化合物(Ⅲ)与三丁基迭氮化锡反应，氰基转变为四氮唑环，得2‑乙氧基‑1‑[[2’‑（1H ‑四唑‑5‑基）联苯基‑4‑基]甲基]苯并咪唑‑7‑羧酸乙酯(Ⅳ);    (5)化合物（Ⅳ）在碱性条件下水解生成2‑乙氧基‑1‑[[2’ ‑（1H ‑四唑‑5‑基）联苯基‑4‑基]甲基]苯并咪唑‑7‑羧酸（Ⅴ）；    (6)化合物(Ⅴ)与三苯基氯甲烷及三乙胺盐酸盐反应，经过N‑保护反应，得到化合物2‑乙氧基‑1‑[[2 ，‑（1‑三苯甲基四唑‑5‑基）联苯基‑4基]甲基]苯并咪唑‑7‑羧酸（Ⅵ）；   （7）化合物（Ⅵ）经过酯化反应，生成化合物2‑乙氧基‑1‑[[2 ，‑（1‑三苯甲基四唑‑5‑基）联苯基‑4基]甲基]苯并咪唑‑7‑羧酸，1‑[[环已基氧基]羰基]氧基]乙基酯（Ⅶ）；   （8）化合物（Ⅶ）脱保护得到化合物 (±)‑2‑乙氧基‑1‑[[2’‑(1H‑四氮唑‑5‑基)[1，1’‑联苯]‑4‑基]甲基]‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸，1‑[[环已基氧基]羰基]氧基]乙基酯（Ⅷ）。