DERIVADOS DE OXIMA COMO AGONISTAS DE GPR119

摘要

La presente se refiere a derivados de oxima de la fórmula (1), a un método para su preparación, a una composición farmacéutica que los contiene y al uso de los mismos. Los derivados de oxima de acuerdo con la presente actúan como agonistas de GPR119 para estimular la secreción de insulina y promover la formación de GLP-1 para la prevención o el tratamiento de la diabetes tipo 2, las complicaciones de la diabetes, la obesidad, la dislipidemia o la osteoporosis. En donde, RA, RB, n, Ar, A, B, R1 y R2 son como se definen en la presente.Reivindicación 1: Derivados de oxima de la fórmula (1), o sales o isómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos, caracterizados porque: RA representa un cicloalquilo de 4 a 7 miembros parcialmente o completamente saturado; RB representa un heterociclo de 4 a 7 miembros parcialmente o completamente saturado, o un sistema de anillo fusionado [5.5], [5.6], [5.7], [6.6] ó [6.7] que consiste en dos anillos; R1 y R2 representan independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo; n representa un entero de 0 a 10 en cada anillo; A representa nitrógeno o carbono; B es seleccionado entre el grupo de fórmulas (2), en donde: D representa carbono, nitrógeno, oxígeno o azufre; R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno o halógeno, o representan en cada caso arilo, arilalquilo, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo o amina, opcionalmente sustituidos; con la condición de que, cuando D es oxígeno o azufre, ambos, R3 y R4, no existen; cuando D es azufre, R5 no es amina; cuando D es nitrógeno, R3 no existe; cuando D es carbono, dos grupos seleccionados entre R3, R4 y R5 están unidos entre si para formar un heterociclo o cicloalquilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido, o para formar un heteroarilo o arilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituido; E, F, G, H e I representan independientemente carbono, nitrógeno, oxígeno o azufre para formar un heteroarilo o arilo de 6 miembros, o formar un heteroarilo o arilo de 5 miembros, opcionalmente benzo-fusionado, excluyendo uno de E, F, G, H e I; n representa un entero de 0 a 5; R6 es hidrógeno o halógeno; o representa alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilalquilo, opcionalmente sustituidos; o representa hidroxi o amina opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 alquilo o arilo, en donde dos sustituyentes de amina están unidos entre sí para formar un heterociclilo de 3 a 7 miembros; J representa sulfonilo o alquileno C1-4, opcionalmente sustituido; R7 es hidrógeno o halógeno, o representa alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, opcionalmente sustituidos; y Ar representa heteroarilo o arilo, opcionalmente sustituido.