一种(3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的合成方法

摘要

本发明提供了一种抗丙肝新药特拉匹韦中间体(3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的合成方法，以廉价的山梨酸叔丁酯为原料，通过(S)-N-苄基-1-苯乙胺加成和樟脑磺哑嗪氧化得到手性胺，然后脱叔丁基保护，与环丙胺缩合得到酰胺，最后通过加氢还原去苄基保护并成盐酸盐得到(3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐，具有反应步骤少，合成周期较短，应用性强的优点。

主权项

1.一种(3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（A）、以山梨酸叔丁酯为原料，先和(S)-N-苄基-1-苯乙胺锂盐进行加成反应，然后经樟脑磺哑嗪氧化得到如式（24）所示的(3S)-3-(苄基((S)-1-苯乙基)氨基)-2-羟基-4-己烯酸叔丁酯：（B）、经甲酸脱叔丁基保护得到如式（25）所示的(3S)-3-(苄基((S)-1-苯乙基)氨基)-2-羟基-4-己烯酸：（C）、在N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐缩合剂的作用下，和环丙胺缩合得到如式（26）所示的(3S)-3-(苄基((S)-1-苯乙基)氨基)-N-环丙基-2-羟基-4-己烯酰胺：（D）、经加氢还原去苄基保护并成盐酸盐得到如式（1）所示的(3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐：