一种药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法

摘要

本发明涉及医药中间体领域，特别公开了一种药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法。该药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：由以下步骤依次制成：（1）将1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪与醚类溶剂混合反应；（2）向混合反应液中缓慢加入硼氢化钠；（3）再缓慢加入无水三氯化铝；（4）温度缓缓升至0-100℃并保持反应；（5）减压蒸除溶剂，冷却，用溶剂提取，洗涤，干燥，浓缩，重结晶即得。本发明的有益效果是：后处理方法简便，提高生产效率，产品的收率均在80%以上，产品的纯度在99%以上。

主权项

一种药物中间体1‑（3‑羟甲基吡啶‑2‑基）‑2‑苯基‑4‑甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：由以下步骤依次制成：（1）将1‑（3‑羧基吡啶‑2‑基）‑2‑苯基‑4‑甲基哌嗪与醚类溶剂混合反应，醚类溶剂的用量为500‑5000ml/mol1‑（3‑羧基吡啶‑2‑基）‑2‑苯基‑4‑甲基哌嗪；醚类溶剂为乙二醇二甲醚、乙醚、四氢呋喃或二氧六环；（2）向步骤（1）所得的混合反应液中缓慢加入硼氢化钠，硼氢化钠的用量为1‑3mol/mol1‑（3‑羧基吡啶‑2‑基）‑2‑苯基‑4‑甲基哌嗪，控制温度为0‑25℃，搅拌时间为0‑2小时；（3）再缓慢加入无水三氯化铝，无水三氯化铝的用量为三分之一摩尔/摩尔硼氢化钠，保持温度为0‑50℃；（4）加毕，温度缓缓升至60‑80℃，并于60‑80℃下保持反应；（5）反应完成后，减压蒸除溶剂，冷却，加入水，调节pH为12，用溶剂S1提取，洗涤，干燥，浓缩，用溶剂S2重结晶即得；溶剂S1为乙酸乙酯、甲苯、乙醚、二氯甲烷或氯仿；溶剂S2为乙酸乙酯、石油醚、乙醚、正己烷、环己烷、甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的组合。