一种阿托伐他汀氨基酸盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种阿托伐他汀氨基酸盐的制备方法，阿托伐他汀酸与碱性氨基酸反应得到这类化合物，其制备方法：⑴称取阿托伐他汀酸，溶解于C1-C6的醇溶剂、水中或卤代烃溶剂中，溶解形成溶液甲；⑵称取碱性氨基酸，溶解于C1-C6的醇溶剂或水中，溶解形成溶液乙；⑶将上述乙溶液加入甲溶液，混合溶液开始澄清，从母液中析出晶体，即为阿托伐他汀的氨基酸盐。本发明制备的阿托伐他汀氨基酸盐不仅具有治疗高胆固醇血脂和混合型高脂血症的作用，还增加了氨基酸具有的功能，例如精氨酸对肝脏有保护的功能，因此所发明的盐有效弥补已知的钙盐、钾盐和钠盐等对肝脏损伤的副作用的缺陷。

主权项

一种阿托伐他汀精氨酸盐的制备方法，其特征在于：步骤如下：⑴在反应器中加入阿托伐他汀叔丁酯0.369g，甲醇5ml，搅拌溶解；⑵再加入0.3ml的1mol/L的盐酸溶液，在室温30‑35℃搅拌反应，反应液开始时为白色悬浊液，经过一段时间后变为无色透明，经TLC检测原料消失，反应完成；用1mol/L的氢氧化钠溶液调节溶液至中性或弱碱性，再加入等摩尔的氢氧化钠溶液，TLC跟踪反应，待反应结束后，此时溶液为阿托伐他汀钠盐溶液；⑶用盐酸溶液调节溶液pH=3‑4，此时溶液为阿托伐他汀酸溶液；再调节溶液至弱酸性，再向溶液中加入1‑1.5摩尔当量的精氨酸，在75℃下加热回流6‑7小时，旋蒸除去溶剂，真空干燥2h，10mL无水甲醇溶解干燥后的固体，过滤除去L‑精氨酸，反复五次，旋蒸除去甲醇，残渣用真空油泵干燥2h,得到阿托伐他汀精氨酸盐。