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Sistema de modulación de la expresión génica que comprende un casete de expresión génica que puedeexpresarse en una célula huésped que comprende un polinucleótido que codifica para un polipéptido quecomprende: i) un dominio de transactivación, ii) un dominio de unión a ADN que reconoce un elemento de respuesta asociado con un gen cuya expresión ha demodularse, y iii) un dominio de unión a ligando de receptor nuclear de grupo H que comprende una mutación por sustitución;en el que el dominio de unión a ligando de receptor nuclear de grupo H procede de un receptor nuclear de grupo Hseleccionado del grupo que consiste en un receptor de ecdisona, un receptor ubicuo, un receptor huérfano 1, unNER-1, un receptor nuclear de hormonas esteroideas 1, una proteína 15 de interacción de receptor retinoide X,receptores hepáticos X β, una proteína similar al receptor de hormonas esteroideas, un receptor hepático X, unreceptor hepático X α, un receptor farnesoide X, una proteína 14 de interacción de receptor, y un receptor defarnesol, en el que el dominio de unión a ligando de receptor nuclear de grupo H se codifica por un polinucleótidoque comprende una mutación de codón que da como resultado una sustitución de un residuo de aminoácido,estando el residuo de aminoácido en una posición equivalente o análoga a: a) residuo de aminoácido 107 de SEQ ID NO: 1, b) residuos de aminoácido 107 y 175 de SEQ ID NO: 1, c) residuos de aminoácido 107 y 127 de SEQ ID NO: 1, d) residuos de aminoácido 107, 127 y 175 de SEQ ID NO: 1, o e) residuos de aminoácido 52, 107 y 175 de SEQ ID NO: 1; y en el que la(s) mutación/mutaciones por sustitución da(n) como resultado un aumento en la actividad de receptornuclear de grupo H en respuesta a ligandos esteroideos y no esteroideos, con respecto a la actividad de un receptornuclear de grupo H en el que el residuo de aminoácido en el residuo de aminoácido 107 en SEQ ID NO: 1 es valina. |
