一种左旋氧氟沙星及氧氟沙星的一步合成方法

摘要

本发明提供一种左旋氧氟沙星及氧氟沙星的合成方法，采用S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯或9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯为原料，与碱在有机溶剂或水或有机溶剂与水混合溶剂反应得到相应的羧酸盐，水解后直接蒸去溶剂，以羧酸盐的形式直接加入N-甲基哌嗪，经过缩哌反应即得左旋氧氟沙星或氧氟沙星。本发明操作简捷，无需经过水解后再调酸的工序，降低反应成本，生产周期短、污染小、原料利用率高、经济简便、且得到的左旋氧氟沙星及氧氟沙星的收率及纯度高。

主权项

1.一种左旋氧氟沙星的一步合成方法，采用S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯为原料，其特征在于：通过以下步骤实现：(1)、制备S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐：采用原料S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯、碱1、有机溶剂1或水或其混合溶剂，水解反应，得到羧酸盐；所述S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯和碱1的摩尔比为1:1–2，S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯和有机溶剂1或水或混合溶剂的质量比为1:1–6；在温度为30–90 ℃的条件下水解 2–8小时；(2)、制备左旋氧氟沙星：采用上述制备的S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐或其溶液，再加入有机溶剂2或水或水与有机溶剂2的混合溶剂，加入N-甲基哌嗪进行反应，反应温度为80–140 ℃，反应时间8–16小时，待反应结束，减压回收溶剂及N-甲基哌嗪，将浓缩后的左旋氧氟沙星粗品，用有机溶剂3和水将其溶解，再经过用酸1调pH至1.0–5.0，过滤、萃取、洗涤，然后用碱2调pH至6.0–7.5，萃取、洗涤、浓缩步骤，最后将浓缩得到的固体用有机溶剂4重结晶，母液进一步浓缩后经柱分离或重结晶后，合并固体、干燥后得到左旋氧氟沙星；所述羧酸盐和有机溶剂2或水或混合溶剂的质量比为 1:0–2，羧酸盐和N-甲基哌嗪的质量比为1:1–6；反应式：其中R’选用C_1－6烷基，C_3-12环烷基。