作为TTX-S阻滞剂的芳胺衍生物,申请号CN201180050306.2-传众专利搜索

发明名称	作为TTX-S阻滞剂的芳胺衍生物
摘要	本发明涉及具有作为TTX-S通道的电压门控钠通道的阻滞活性，在治疗或预防电压门控钠通道参与的失调或疾病时有效的芳胺衍生物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物及这些化合物和组合物在预防或治疗电压门控钠通道参与的那些疾病中的用途。<img file="DDA00003067120600011.GIF" wi="808" he="552" />
申请公布号	CN103249721A	申请公布日期	2013.08.14
申请号	CN201180050306.2	申请日期	2011.10.18
申请人	拉夸里亚创药株式会社	发明人	山岸龙也;川村清;新野义政;森田干雄
分类号	C07D213/81(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;C07D213/64(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I	主分类号	C07D213/81(2006.01)I
代理机构	中原信达知识产权代理有限责任公司 11219	代理人	刘慧;杨青
主权项	1.一种下述通式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、前体药物、溶剂化物或组合物在制造用于治疗TTX-S通道阻滞剂参与的病症或失调的药物中的用途：[化学式1]<img file="FDA00003067120400011.GIF" wi="809" he="507" />上述式中，R<sup>1</sup>独立地选自由-CF<sub>3</sub>、-CHF<sub>2</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-OCHF<sub>2</sub>、-OCH<sub>2</sub>CHF<sub>2</sub>、-OCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>2</sub>CHF<sub>2</sub>、-OCF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、-OCH（CH<sub>3</sub>）CF<sub>3</sub>、-OCH<sub>2</sub>C（CH<sub>3</sub>）F<sub>2</sub>、-OCH<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CHF<sub>2</sub>、-OCH<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、-NHCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、-SCF<sub>3</sub>、-SCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、-CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、-CH<sub>2</sub>OCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>及-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCF<sub>3</sub>构成的组；R<sup>2</sup>独立地选自由（1）氢、（2）卤素、（3）羟基、（4）-O<sub>n</sub>-C<sub>1-6</sub>烷基，其中，烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>5</sup>的取代基取代、（5）-O<sub>n</sub>-C<sub>3-6</sub>环烷基，其中，环烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>5</sup>的取代基取代、（6）-O<sub>n</sub>-C<sub>2-4</sub>烯基，其中，烯基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>5</sup>的取代基取代、（7）-O<sub>n</sub>-苯基或-O<sub>n</sub>-萘基，其中，苯基或萘基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>5</sup>的取代基取代、（8）-O<sub>n</sub>-杂环基，其中，杂环基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>5</sup>的取代基取代、（9）-（C=O）-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、（10）-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、（11）-S（O）<sub>2</sub>-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、（12）-NR<sup>7</sup>-S（O）<sub>2</sub>R<sup>8</sup>、（13）-S（O）<sub>t</sub>-R<sup>7</sup>，其中，t为0、1或2、（14）-NR<sup>7</sup>（C=O）R<sup>8</sup>、（15）-CN及（16）-NO<sub>2</sub>构成的组；其中，n为0或1，当n为0时，化学键代替-O<sub>n</sub>-而存在；p为1、2、3或4；当p为2以上时，R<sup>2</sup>可相同或不同；R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>独立地为氢、或不被取代或被一个以上的独立地选自卤素、羟基及-O-C<sub>1-6</sub>烷基的取代基取代的C<sub>1-6</sub>烷基；或者，R<sup>3</sup>与R<sup>4</sup>一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或双键的3-7元环，其中，3-7元环被1～6个独立地选自由（1）氢、（2）羟基、（3）卤素、（4）不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代的C<sub>1-6</sub>烷基、（5）不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代的C<sub>3-6</sub>环烷基、（6）不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代的-O-C<sub>1-6</sub>烷基及（7）不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代的-O-C<sub>3-6</sub>环烷基构成的组中的取代基任选取代；R<sup>5</sup>选自由（1）氢、（2）卤素、（3）羟基、（4）-（C=O）<sub>m</sub>-O<sub>l</sub>-C<sub>1-6</sub>烷基，其中，烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代、（5）-O<sub>l</sub>-（C<sub>1-3</sub>）全氟烷基、（6）-（C=O）<sub>m</sub>-O<sub>l</sub>-C<sub>3-6</sub>环烷基，其中，环烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代、（7）-（C=O）<sub>m</sub>-O<sub>l</sub>-C<sub>2-4</sub>烯基，其中，烯基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代、（8）-（C=O）<sub>m</sub>-O<sub>l</sub>-苯基或-（C=O）<sub>m</sub>-O<sub>l</sub>-萘基，其中，苯基或萘基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代、（9）-（C=O）<sub>m</sub>-O<sub>l</sub>-杂环基，其中，杂环基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代、（10）-（C=O）-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、（11）-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、（12）-S（O）<sub>2</sub>-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、（13）-S（O）<sub>t</sub>-R<sup>7</sup>，其中t为0、1或2、（14）-CO<sub>2</sub>H、（15）-CN、及（16）-NO<sub>2</sub>构成的组；其中，l为0或1且m为0或1；当l为0或m为0时，化学键代替-O<sub>l</sub>-或-（C=O）<sub>m</sub>-而存在，当l为0且m为0时，化学键代替-（C=O）<sub>m</sub>-O<sub>l</sub>-而存在；R<sup>6</sup>独立地选自由（1）氢、（2）羟基、（3）卤素、（4）-C<sub>1-6</sub>烷基、（5）-C<sub>3-6</sub>环烷基、（6）-O-C<sub>1-6</sub>烷基、（7）-O（C=O）-C<sub>1-6</sub>烷基、（8）-NH-C<sub>1-6</sub>烷基、（9）苯基、（10）杂环基及（11）-CN构成的组；R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>独立地为氢、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>3-7</sub>环烷基、或芳基，其不被取代或被一个以上的独立地选自卤素、羟基、C<sub>1-6</sub>烷基、-O-C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基及-O-C<sub>3-7</sub>环烷基的取代基取代；或者，R<sup>7</sup>与R<sup>8</sup>一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或双键的4-7元环，其中，4-7元环被1～6个独立地选自由（1）氢、（2）羟基、（3）卤素、（4）不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代的C<sub>1-6</sub>烷基、（5）不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代的C<sub>3-6</sub>环烷基、（6）不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代的-O-C<sub>1-6</sub>烷基及（7）不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>6</sup>的取代基取代的-O-C<sub>3-6</sub>环烷基构成的组中的取代基任选取代；X为碳原子或氮原子；Y为氢或C<sub>1-6</sub>烷基；Ar为被1～5个独立地选自由（1）卤素、（2）羟基、（3）-O<sub>n</sub>-苯基或-O<sub>n</sub>-萘基，其中，苯基或萘基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>5</sup>的取代基取代、（4）-O<sub>n</sub>-杂环基，其中，杂环基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>5</sup>的取代基取代、（5）-O<sub>n</sub>-C<sub>1-6</sub>烷基，其中，烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>5</sup>的取代基取代、（6）-O<sub>n</sub>-C<sub>3-6</sub>环烷基，其中，环烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>5</sup>的取代基取代、（7）-O<sub>n</sub>-C<sub>2-4</sub>烯基，其中，烯基不被取代或被一个以上的独立地选自R<sup>5</sup>的取代基取代、（8）-（C=O）-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、（9）-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、（10）-S（O）<sub>2</sub>-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、（11）-NR<sup>7</sup>-S（O）<sub>2</sub>R<sup>8</sup>、（12）-S（O）<sub>t</sub>-R<sup>7</sup>，其中，t为0、1或2、（13）-NR<sup>7</sup>（C=O）R<sup>8</sup>、（14）-CN及（15）-NO<sub>2</sub>构成的组中的取代基任选取代的芳基；其中，n为0或1；当n为0时，化学键代替-O<sub>n</sub>-而存在。
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