| 发明名称 | 经取代的噁二唑化合物及其作为S1P<sub>1</sub>激动剂的用途 | ||
| 摘要 | 本申请公开了式(I)的化合物或者其立体异构体、N-氧化物、盐或前药；其中：环A是苯基或者5-至6-元杂芳基；(i)R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>独立地是C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；或者(ii)R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>与它们相连的碳原子一起形成环状基团；Q是取代有0至3个取代基的苯基或者5-至6-元杂芳基；以及R<sub>3</sub>、L<sub>1</sub>、L<sub>2</sub>和n如本申请所定义。还公开了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P<sub>1</sub>的选择性激动剂的方法以及包含这样的化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或减慢各种治疗领域中的疾病或病症的进程，诸如自身免疫性疾病和血管疾病。<img file="DDA00003242494800011.GIF" wi="640" he="280" /> | ||
| 申请公布号 | CN103237795A | 申请公布日期 | 2013.08.07 |
| 申请号 | CN201180056630.5 | 申请日期 | 2011.09.23 |
| 申请人 | 百时美施贵宝公司 | 发明人 | J.达斯;S.S.克 |
| 分类号 | C07D271/06(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P37/02(2006.01)I | 主分类号 | C07D271/06(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 陈桉 |
| 主权项 | 1.式(I)的化合物或者其立体异构体、N-氧化物或盐；<img file="FDA00003242494600011.GIF" wi="775" he="203" />其中：环A是苯基或者5-至6-元杂芳基；(i)R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>独立地是C<sub>1-4</sub>烷基；或者(ii)R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>与它们相连的碳原子一起形成选自金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[2.2.2]辛基、C<sub>3-7</sub>环烷基和4-至6-元杂环烷基的环状基团，其中所述环烷基和杂环烷基环各自取代有0至4个R<sub>a</sub>；R<sub>3</sub>各自独立地是：(i)F、Cl、C<sub>1-4</sub>烷基、-CF<sub>3</sub>、-O(C<sub>1-4</sub>烷基)、-OCF<sub>3</sub>、-S(O)<sub>m</sub>(C<sub>1-4</sub>烷基)和/或-NH<sub>2</sub>；和/或(ii)-CH<sub>2</sub>A<sub>1</sub>、-OA<sub>1</sub>、-OCH<sub>2</sub>A<sub>1</sub>、-CH<sub>2</sub>OA<sub>1</sub>和/或-CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>A<sub>1</sub>，其中A<sub>1</sub>是取代有0至2个取代基的苯基、吡啶基、噻唑基或咪唑基，所述取代基独立地选自F、Cl、-NH<sub>2</sub>、C<sub>1-4</sub>烷基、-CF<sub>3</sub>、C<sub>1-4</sub>烷氧基和/或-S(C<sub>1-4</sub>烷基)；L<sub>1</sub>是：(a)-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>2-4</sub>-，(b)-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-3</sub>-CR<sub>c</sub>=CR<sub>c</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-3</sub>，或者(c)-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>1-3</sub>-或者-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>1-3</sub>-；L<sub>2</sub>是：(a)键，(b)-(CR<sub>b</sub>R<sub>b</sub>)<sub>1-4</sub>-，(c)-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-3</sub>-CR<sub>c</sub>=CR<sub>c</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-3</sub>，或者(d)-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>1-3</sub>-或者-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>1-3</sub>-；Q是取代有0至3个取代基的苯基或者取代有0至3个取代基的5-至6-元杂芳基，所述取代基独立地选自F、Cl、C<sub>1-3</sub>烷基、-CN、-NO<sub>2</sub>、-NH<sub>2</sub>、氟代C<sub>1-2</sub>烷基、C<sub>1-3</sub>烷氧基、氟代C<sub>1-2</sub>烷氧基、-NHC(O)(C<sub>1-3</sub>烷基)、-NHC(O)O(C<sub>1-3</sub>烷基)、-NHS(O)<sub>2</sub>(C<sub>1-3</sub>烷基)和/或-S(C<sub>1-3</sub>烷基)；R<sub>a</sub>各自独立地是F、Cl、C<sub>1-3</sub>烷基和/或-S(O)<sub>2</sub>R<sub>d</sub>；和/或与相同碳原子相连的两个R<sub>a</sub>形成=O；R<sub>b</sub>各自独立地是H、-CH<sub>3</sub>、F、Cl、-OH和/或C<sub>1-3</sub>烷氧基，条件是若一个R<sub>b</sub>是-OH，则与相同碳原子相连的第二个R<sub>b</sub>不是-OH、F或Cl；R<sub>c</sub>各自独立地是H、F和/或C<sub>1-2</sub>烷基；R<sub>d</sub>是取代有0至2个取代基的苯基，所述取代基独立地选自F、Cl、-CH<sub>3</sub>、-CF<sub>3</sub>、-OCH<sub>3</sub>和/或-OCF<sub>3</sub>；m是0、1或2；以及n是0、1、2或3。 | ||
| 地址 | 美国新泽西州 | ||