一种新头孢侧链中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种新头孢侧链中间体的合成方法,采用异丁酸和溴素为原料，分1次以上滴加溴素进行反应，在每次溴素滴加完毕，通入氯气继续反应的方式，使得副产的HBr转化成溴素继续与异丁酸反应，得到α-溴代异丁酸，得到的α-溴代异丁酸与异丁烯在质子酸强催化剂的作用下反应，通过直接蒸馏得到α-溴代异丁酸叔丁酯，将α-溴代异丁酸叔丁酯与去甲基氨噻肟酸乙酯采用丙酮作为溶剂，在相转移催化剂的催化作用下经烷烃化反应，再经水解得到（Z)-2-氨基-α-[[2-(叔丁氧基)-1,1-二甲基-2-氧代乙氧基]亚氨基]-4-噻唑乙酸。本发明是一个工艺简单、原料转化率和收率高、环保、低成本的生产工艺。

主权项

1.一种新头孢侧链中间体的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（1）溴化反应：以异丁酸和溴素为原料，分1次以上滴加溴素在反应温度下进行反应，在每次溴素滴加完毕，通入氯气继续反应，使得HBr转化成溴素继续与异丁酸反应，从而得到α-溴代异丁酸；（2）酯化反应：α-溴代异丁酸在溶剂中，加入催化剂，与异丁烯保温反应完全，减压蒸馏得到α-溴代异丁酸叔丁酯；（3）烷基化反应：将α-溴代异丁酸叔丁酯与去甲基氨噻肟酸乙酯为原料加入溶剂中，在碳酸钾碱作用下，加入适量相转移催化剂进行烷烃化反应，得到（Z)-2-2-氨基-4-噻唑-叔丁基氧羰基（二甲氧）基亚胺乙酸乙酯；（4）水解反应：以水和/或乙醇为溶剂，在碱作用下，进行酯水解反应，加入无机酸调节pH值得到（Z)-2-氨基-α-[[2-(叔丁氧基)-1,1-二甲基-2-氧代乙氧基]亚氨基]-4-噻唑乙酸。