一种制备盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂的方法

摘要

本发明公开一种盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂的制备方法，本发明方法采用通过阳离子交换树脂或大孔吸附树脂吸附取代传统的毒性较大的苯提取及氯仿提取(萃取)工艺，提取收率高，操作更简便，克服了有机溶剂用量大、毒性大对操作人员健康及环境造成的危害和污染，减少了有机溶剂的处理过程，更有利于环境保护，减少了工厂的环保设施的投入，有利于环境友好生产。本方法提取分离的盐酸青藤碱，作为医药制剂的原料，纯度更高，无溶剂残留，减少了对人体的潜在危害。

主权项

一种盐酸青藤碱大输液的制备方法，其特征在于该方法包括如下任一方法： 方法一： 步骤一、盐酸青藤碱的制备方法 A、提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000体积份的0.1～1mol/L HC1润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1mol/L HCl使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～5ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用； B、上柱洗脱：将渗漉液上已处理好的阳离子交换树脂或152型大孔吸附树脂，径高比1：8‑12，上样速度为2‑5倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8‑15%氨溶液浸泡树脂12小时，或用3‑10%盐酸溶液浸泡152型大孔吸附树脂12小时，再用pH8‑11的氨水‑乙醇溶液洗脱或152型大孔吸附树脂用3‑10%盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2‑5倍柱体积/小时，洗脱液用硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液，用盐酸或氨水中和至pH=6‑8，除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品； C、精制：取盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120体积份的10～95%乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入3‑6%重量倍的活性炭，保温回流10～30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用75‑95%的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱； 步骤二、氯化钠大输液的制备 称取盐酸青藤碱0.3‑2重量份、氯化钠6‑15重量份、注射用水适量，取上述量的氯化钠，加配液量60%‑80%的注射用水搅拌溶解使成浓溶液，另称取处方量的盐酸青藤碱加入上述浓溶液中，搅拌使溶解，加入0.05%‑0.5%的针用活性炭，搅拌，35～45℃保温10分钟，滤过除炭；补充注射用水至1000体积份，搅匀，检验，合格后分别用0.35‑0.55μm和0.1‑0.3μm的滤芯滤过，取样，检验pH值、含量、细菌内毒素、可见异物至符合国家注射 剂标准，灭菌，即得； 方法二： 步骤一、同方法一中步骤一； 步骤二、葡萄糖大输液的制备 称取盐酸青藤碱0.3‑2重量份、葡萄糖40‑60重量份、注射用水适量，取上述量的葡萄糖，加配液量60%‑80%的注射用水搅拌溶解使成浓溶液，另称取处方量的盐酸青藤碱加入上述浓溶液中，搅拌使溶解，加入0.05%‑0.5%的针用活性炭，搅拌，35～45℃保温10分钟，滤过除炭；补充注射用水至1000体积份；搅匀，检验，合格后分别用0.35‑0.55μm和0.1‑0.3μm的滤芯滤过，取样，检验pH值、含量、细菌内毒素、可见异物至符合国家标准，灭菌，即得。