1-二苯甲基-4-(2-羟乙基)哌嗪合成工艺的改进方法

摘要

本发明公开了一种马尼地平的重要中间体1-二苯甲基-4-(2-羟乙基)哌嗪的合成工艺的改进方法。该方法以二苯甲醇为起始原料，经卤化试剂作用得卤代二苯基甲烷，后者在特定溶剂中与哌嗪乙醇缩合，所得产物经盐酸酸化后得较纯的1-二苯甲基-4-(2-羟乙基)哌嗪二盐酸盐，然后再用碱将其游离出来得到高纯度的目标化合物。本发明经过对反应过程及后处理方法的优化，避免了使用高毒性的溶剂，同时避免了不适合工业生产的高真空精馏和柱层析等提纯操作，产品纯度大于99.5％，具有操作简单、收率高、适合工业化大生产等优点。

主权项

一种1‑二苯甲基‑4‑(2‑羟乙基)哌嗪合成工艺的改进方法，包含以下步骤：(1)二苯甲醇(II)与卤代试剂在惰性溶剂中搅拌反应，TLC监测至反应完全，减压浓缩除去溶剂，得油状物卤代二苯甲烷(III)，不作处理直接用于下一步反应；(2)将哌嗪乙醇和催化剂加入到有机溶剂中，加热反应一段时间后，滴加上步得到油状物III，加热反应直至TLC监测反应完全，蒸除溶剂，加二氯甲烷和水多次萃取，合并有机相浓缩得油状液体(IV)；(3)将IV溶解于乙酸乙酯中，然后通氯化氢气体，搅拌析晶，抽滤的得白色固体(V)；用甲醇对其重结晶，所得固体用水溶，搅拌条件下滴加碱水溶液直至弱碱性，用二氯甲烷萃取，干燥、浓缩得无色油状液体(I)。