用于减少细胞脂肪和预测用酪氨酸激酶抑制剂治疗后的心脏毒性的组合物和方法

摘要

本发明公开了确定器官毒性特别是心脏毒性是否将在选择用各种激酶抑制剂如酪氨酸激酶抑制剂更特别是erbB抑制剂如赫赛汀治疗的患者中发生的方法。此外，还公开了确定潜在药物是否可能产生心脏毒性效应的方法。所述方法涉及分析脂质水平或者脂肪酸氧化酶、pAMP活化的蛋白激酶的表达、葡萄糖摄取，以确定是否存在脂肪酸氧化紊乱。鉴定脂肪酸氧化紊乱可用作为毒性特别是心脏毒性的预测物，和用作为如果施用诸如酪氨酸激酶抑制剂的药物应小心监测器官功能的指示。还公开了保护器官免于代谢性应激和处理细胞如脂肪细胞以减少其脂质含量的方法。

主权项

确定药物诱导的细胞毒性的体外方法，所述方法包括：鉴定细胞是否响应使用药物的处理而氧化脂肪酸，其中如果细胞被鉴定为不响应使用所述药物的处理而氧化脂肪酸，那么确定所述药物对细胞是有毒的；或者，其中如果细胞被鉴定为响应使用所述药物的处理而氧化脂肪酸，那么确定所述药物对细胞是无毒的。