双功能共缀物的制备方法

摘要

本发明公开了一类式（I）所示的双功能共缀物的化学合成及抗肿瘤与抗肿瘤转移作用，具体为紫杉醇（Taxol）与胞壁酰二肽（MDP）衍生物形成的共缀物，将紫杉醇与强效免疫增强剂胞壁酰二肽简化物进行相连，实现了化学治疗与免疫治疗相结合的抗肿瘤与抗肿瘤转移的双重功效。本发明结合固相合成和液相合成的方法合成了多个紫杉醇和胞壁酰二肽简化物的共缀物，并通过可靠的生物学实验方法及数据证明该类共缀物能用于制备抗肿瘤。

主权项

1.如式I所示的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，其中，当A为苯基时，B为乙酰氧基；当A为叔丁氧基时，B为羟基；n为2至12的自然数；X选自C1-6烷烃基、C1-6烯烃基、含有杂原子的C1-6烷烃基、或者X表示单键，即M和酰基直接相连；并且所述的杂原子选自氧原子、硫原子、氮原子。M环选自芳基、杂芳基；R选自氢、取代或非取代的C1-6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1-6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1-6直链或支链烷硫基、C1-6烷氧C1-6烷基、氨基、取代或非取代的C1-6直链或支链烷氨基、其中包括单烷氨基和双烷氨基、醛基、取代或非取代的C1-6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1-6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、取代或非取代的C1-6直链或支链烷酰胺基、C2-6的烯烃、卤素、硝基、氰基、C1-6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。其特征在于，具体步骤如下：1）液相合成紫杉醇或多西紫杉醇2′-O-烷烃基二酸单酯；2）固相或液相合成胞壁酰二肽简化物；3）液相合成紫杉醇或多西紫杉醇与胞壁酰二肽简化物的共缀物。