C-10位脲基取代的青蒿素衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种C-10位脲基取代的青蒿素衍生物（I），它提供了一种新型的青蒿素10位衍生物的结构、制备方法和用途。它的结构式如式I所示，它还涉及它的药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物和以该化合物为活性成分的药物组合物。作为新型抗疟疾剂、抗肿瘤剂和抗真菌剂，该类化合物可用于治疗或预防疟疾、真菌感染、恶性肿瘤等。该类化合物以取代脲为起始原料，与二氢青蒿素在Et₂O·BF₃催化下反应得到。

主权项

1. 通式（I）的衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物n=0～7；R₁，R₂ = 氢原子，氨基，C₁～C₁₀烷基，C₃～C₇环烷基，C₂～C₁₀烯基，C₂～C₁₀炔基，苯基，萘基，5～10元杂芳基；或者R₁，R₂与它所连接的氮原子一起形成的5～10元杂环基，所述的杂环基除了与R₁，R₂相连的氮原子外，可以含有1～4个选自N、O和S的杂原子； R₁，R₂为苯基，萘基，5～10元杂芳基时，所述芳基可以含有1～3个选自N、O和S的杂原子，R₁，R₂可任选1～4个相同或者不同的R₃取代；R₁，R₂相同或不同R₃= 氢原子，卤素，羟基，羧基，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，C₁～C₁₀烷基，C₃～C₇环烷基，芳基，烷氧基，氨基，C₁～C₅烷基硫基，C₁～C₅烷氧基甲酰基，C₁～C₅烷基亚磺酰基，C₁～C₅烷基磺酰基，C₁～C₅烷氧基甲基，C₁～C₅烷氧基乙基，C₁～C₅烷基酰基，氨基甲酰基，N-(C₁-C₅)烷基氨基磺酰基，N, N-二(C₁～C₅)烷基氨基磺酰基，C₁～C₃亚烷基二烷基。