一种RGD肽修饰的双层载药纳米粒及其制备方法

摘要

本发明属于生物医药技术和纳米医学技术领域，涉及一种RGD肽修饰的双层载药阳离子纳米粒。本发明的纳米粒内核为聚乳酸-羟基乙酸PLGA载药层，外层为载有药物增敏剂的RGD修饰的阳离子聚合物层。该纳米粒可通过受体介导和静电吸附作用穿过血脑屏障，入脑后能富集于脑肿瘤组织，在RGD介导下穿透深入肿瘤实质，与肿瘤新生血管内皮细胞和肿瘤细胞特异结合，并通过内吞入胞。分散于外层的增敏剂首先释放，发挥逆转肿瘤耐药性的作用，分散于内层的药物随后缓慢释出，发挥药物高效、持久和安全的抗肿瘤疗效。

主权项

一种多肽介导的双层载药阳离子纳米粒，其特征在于，所述纳米粒为双层载药结构，内核为聚乳酸‑羟基乙酸PLGA载药层，外层为载有药物增敏剂的RGD修饰的阳离子聚合物CP层，其组成通式为：RGD‑CP(O6‑BG)/PLGA(AL)纳米粒其中RGD为含有RGD序列的环状多肽，通过4‑(N‑马来酰亚胺甲基)环己烷‑1‑羧酸磺酸基琥珀酰亚胺酯或双功能的聚乙二醇与CP共价连接；CP为含有游离氨基的壳聚糖CS或聚左旋赖氨酸PLL；AL为抗肿瘤烷化剂卡莫司汀BCNU或替莫唑胺TMZ；O6‑BG为抗肿瘤烷化剂的增敏剂O6‑苄基鸟嘌呤。