发明名称 抗病毒化合物
摘要 本发明描述了可有效抑制丙型肝炎病毒(“HCV”)复制的化合物。本发明还涉及这种化合物的制备方法、包含这种化合物的组合物和使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
申请公布号 CN103153988A 申请公布日期 2013.06.12
申请号 CN201180048951.0 申请日期 2011.10.12
申请人 ABBVIE公司 发明人 D.A.德格伊;W.M.卡蒂;C.W.哈钦斯;P.L.唐纳;A.C.克吕格尔;J.T.兰多尔夫;C.E.莫特;L.T.纳尔逊;S.V.帕特尔;M.A.马图伦科;R.G.克迪;T.K.金克森;高忆;刘大春;J.K.普拉特;T.W.罗克维;C.J.梅林;D.K.哈钦森;C.A.弗伦特格;R.瓦纳;M.D.图法诺;D.A.贝特本纳;K.萨里斯;K.R.沃勒;S.H.瓦高;J.C.卡利法诺;李文珂;D.D.凯斯皮;M.E.贝利兹;W.A.卡罗尔
分类号 C07D403/14(2006.01)I 主分类号 C07D403/14(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 李连涛;权陆军
主权项 1.具有式I的化合物,或其可药用盐,<img file="111233DEST_PATH_IMAGE001.GIF" wi="177" he="75" />I其中∶X是C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环或3至12元杂环,并且任选被一个或多个R<sub>A</sub>或R<sub>F</sub>取代;L<sub>1</sub>和L<sub>2</sub>各自独立地选自键;或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>亚烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>亚炔基,各自在每次出现时独立地任选被一个或多个R<sub>L</sub>取代;L<sub>3</sub>是键或-L<sub>S</sub>-K-L<sub>S</sub>’-,其中K选自键,-O-, -S-, -N(R<sub>B</sub>)-, -C(O)-, -S(O)<sub>2</sub>-, -S(O)-, -OS(O)-, -OS(O)<sub>2</sub>-, -S(O)<sub>2</sub>O-, -S(O)O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(R<sub>B</sub>)-, -N(R<sub>B</sub>)C(O)-, -N(R<sub>B</sub>)C(O)O-, -OC(O)N(R<sub>B</sub>)-, -N(R<sub>B</sub>)S(O)-, -N(R<sub>B</sub>)S(O)<sub>2</sub>-, -S(O)N(R<sub>B</sub>)-, -S(O)<sub>2</sub>N(R<sub>B</sub>)-, -C(O)N(R<sub>B</sub>)C(O)-, -N(R<sub>B</sub>)C(O)N(R<sub>B</sub>’)-, -N(R<sub>B</sub>)SO<sub>2</sub>N(R<sub>B</sub>’)-或-N(R<sub>B</sub>)S(O)N(R<sub>B</sub>’)-;A和B各自独立地是C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环或3至12元杂环,各自独立地任选被一个或多个R<sub>A</sub>取代;D是C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环或3至12元杂环,并且任选被一个或多个R<sub>A</sub>取代;或D是C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环或3至12元杂环,其被J取代,并且任选被一个或多个R<sub>A</sub>取代,其中J是C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环或3至12元杂环,并且任选被一个或多个R<sub>A</sub>取代,或J是-SF<sub>5</sub>;或D是氢或R<sub>A</sub>;Y选自∶-T’-C(R<sub>1</sub>R<sub>2</sub>)N(R<sub>5</sub>)-T-R<sub>D</sub>, -T’-C(R<sub>3</sub>R<sub>4</sub>)C(R<sub>6</sub>R<sub>7</sub>)-T-R<sub>D</sub>, -L<sub>K</sub>-T-R<sub>D</sub>或-L<sub>K</sub>-E;R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>各自独立地是R<sub>C</sub>,R<sub>5</sub>是R<sub>B</sub>;或R<sub>1</sub>是R<sub>C</sub>,R<sub>2</sub>和R<sub>5</sub>与它们相连接的原子结合在一起,形成任选被一个或多个R<sub>A</sub>取代的3至12元杂环;R<sub>3</sub>、R<sub>4</sub>、R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>各自独立地是R<sub>C</sub>;或R<sub>3</sub>和R<sub>6</sub>各自独立地是R<sub>C</sub>,R<sub>4</sub>和R<sub>7</sub>与它们相连接的原子结合在一起,形成任选被一个或多个R<sub>A</sub>取代的3至12元碳环或杂环;Z选自-T’-C(R<sub>8</sub>R<sub>9</sub>)N(R<sub>12</sub>)-T-R<sub>D</sub>, -T’-C(R<sub>10</sub>R<sub>11</sub>)C(R<sub>13</sub>R<sub>14</sub>)-T-R<sub>D</sub>, -L<sub>K</sub>-T-R<sub>D</sub>或-L<sub>K</sub>-E;R<sub>8</sub>和R<sub>9</sub>各自独立地是R<sub>C</sub>,R<sub>12</sub>是R<sub>B</sub>;或R<sub>8</sub>是R<sub>C</sub>,R<sub>9</sub>和R<sub>12</sub>与它们相连接的原子结合在一起,形成任选被一个或多个R<sub>A</sub>取代的3至12元杂环;R<sub>10</sub>、R<sub>11</sub>、R<sub>13</sub>和R<sub>14</sub>各自独立地是R<sub>C</sub>;或R<sub>10</sub>和R<sub>13</sub>各自独立地是R<sub>C</sub>,R<sub>11</sub>和R<sub>14</sub>与它们相连接的原子结合在一起,形成任选被一个或多个R<sub>A</sub>取代的3至12元碳环或杂环;T和T'在每次出现时各自独立地选自:键,-L<sub>S</sub>-, -L<sub>S</sub>-M-L<sub>S</sub>’-或-L<sub>S</sub>-M-L<sub>S</sub>’-M’-L<sub>S</sub>’’-,其中M和M'在每次出现时各自独立地选自:键,-O-, -S-, -N(R<sub>B</sub>)-, -C(O)-, -S(O)<sub>2</sub>-, -S(O)-, -OS(O)-, -OS(O)<sub>2</sub>-, -S(O)<sub>2</sub>O-, -S(O)O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(R<sub>B</sub>)-, -N(R<sub>B</sub>)C(O)-, -N(R<sub>B</sub>)C(O)O-, -OC(O)N(R<sub>B</sub>)-, -N(R<sub>B</sub>)S(O)-, -N(R<sub>B</sub>)S(O)<sub>2</sub>-, -S(O)N(R<sub>B</sub>)-, -S(O)<sub>2</sub>N(R<sub>B</sub>)-, -C(O)N(R<sub>B</sub>)C(O)-, -N(R<sub>B</sub>)C(O)N(R<sub>B</sub>’)-, -N(R<sub>B</sub>)SO<sub>2</sub>N(R<sub>B</sub>’)-, -N(R<sub>B</sub>)S(O)N(R<sub>B</sub>’)-,C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环或3至12元杂环,其中所述C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环和3至12元杂环在每次出现时各自独立地任选被一个或多个R<sub>A</sub>取代;L<sub>K</sub>在每次出现时独立地选自:键,-L<sub>S</sub>-N(R<sub>B</sub>)C(O)-L<sub>S</sub>’-或-L<sub>S</sub>-C(O)N(R<sub>B</sub>)-L<sub>S</sub>’-;或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>亚烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>亚炔基,每个在每次出现时独立地任选被一个或多个R<sub>L</sub>取代;或C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环或3-至12-元杂环,每个在每次出现时独立地任选被一个或多个R<sub>A</sub>取代;E在每次出现时独立地选自C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环或3至12元杂环,并且在每次出现时独立地任选被一个或多个R<sub>A</sub>取代;R<sub>D</sub>在每次出现时各自独立地选自氢或R<sub>A</sub>;R<sub>A</sub>在每次出现时独立地选自卤素,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,氰基,或-L<sub>S</sub>-R<sub>E</sub>,其中两个相邻的R<sub>A</sub>与它们相连接的原子和它们相连接的原子之间的任何原子结合在一起,可以任选形成碳环或杂环;R<sub>B</sub>和R<sub>B</sub>'在每次出现时各自独立地选自:氢;或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基,氰基或3至6元碳环或杂环;或3至6元碳环或杂环;其中R<sub>B</sub>或R<sub>B</sub>'中的每个3至6元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基,氰基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>卤代烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>卤代炔基;R<sub>C</sub>在每次出现时独立地选自:氢,卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基或氰基;或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基,氰基或3至6元碳环或杂环;或3至6元碳环或杂环;其中R<sub>C</sub>中的每个3至6元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基,氰基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>卤代烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>卤代炔基;R<sub>E</sub>在每次出现时独立地选自:-O-R<sub>S</sub>, -S-R<sub>S</sub>, -C(O)R<sub>S</sub>, -OC(O)R<sub>S</sub>, -C(O)OR<sub>S</sub>, -N(R<sub>S</sub>R<sub>S</sub>’), -S(O)R<sub>S</sub>, -SO<sub>2</sub>R<sub>S</sub>, -C(O)N(R<sub>S</sub>R<sub>S</sub>’), -N(R<sub>S</sub>)C(O)R<sub>S</sub>’<sub>, </sub>-N(R<sub>S</sub>)C(O)N(R<sub>S</sub>’R<sub>S</sub>’’), -N(R<sub>S</sub>)SO<sub>2</sub>R<sub>S</sub>’, -SO<sub>2</sub>N(R<sub>S</sub>R<sub>S</sub>’), -N(R<sub>S</sub>)SO<sub>2</sub>N(R<sub>S</sub>’R<sub>S</sub>’’), -N(R<sub>S</sub>)S(O)N(R<sub>S</sub>’R<sub>S</sub>’’), -OS(O)-R<sub>S</sub>, -OS(O)<sub>2</sub>-R<sub>S</sub>, -S(O)<sub>2</sub>OR<sub>S</sub>, -S(O)OR<sub>S</sub>, -OC(O)OR<sub>S</sub>, -N(R<sub>S</sub>)C(O)OR<sub>S</sub>’, -OC(O)N(R<sub>S</sub>R<sub>S</sub>’), -N(R<sub>S</sub>)S(O)-R<sub>S</sub>’, -S(O)N(R<sub>S</sub>R<sub>S</sub>’), -P(O)(OR<sub>S</sub>)<sub>2</sub>或-C(O)N(R<sub>S</sub>)C(O)-R<sub>S</sub>’;或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基或氰基;或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>碳环或3至6元杂环,每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基,氰基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>卤代烯基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>卤代炔基,C(O)OR<sub>S</sub>或-N(R<sub>S</sub>R<sub>S</sub>');R<sub>F</sub>在每次出现时独立地选自:C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基,每个包含0、1、2、3、4或5个选自O、S或N的杂原子,并且任选被一个或多个R<sub>L</sub>取代;或-(R<sub>X</sub>-R<sub>Y</sub>)<sub>Q</sub>-(R<sub>X</sub>-R<sub>Y</sub>'),其中Q是0、1、2、3或4,每个R<sub>X</sub>独立地是O、S或N(R<sub>B</sub>),其中每个R<sub>Y</sub>独立地是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>亚烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>亚炔基,每个独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基或氰基,其中每个R<sub>Y</sub>'独立地是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,每个独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基或氰基;R<sub>L</sub>在每次出现时独立地选自:卤素,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,氰基,-O-R<sub>S</sub>, -S-R<sub>S</sub>, -C(O)R<sub>S</sub>, -OC(O)R<sub>S</sub>, -C(O)OR<sub>S</sub>, -N(R<sub>S</sub>R<sub>S</sub>’), -S(O)R<sub>S</sub>, -SO<sub>2</sub>R<sub>S</sub>, -C(O)N(R<sub>S</sub>R<sub>S</sub>’)或-N(R<sub>S</sub>)C(O)R<sub>S</sub>’;或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>碳环或3至6元杂环,每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基,氰基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>卤代烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>卤代炔基;其中两个相邻的R<sub>L</sub>与它们相连接的原子和它们相连接的原子之间的任何原子结合在一起,可以任选形成碳环或杂环;L<sub>S</sub>、L<sub>S</sub>'和L<sub>S</sub>''在每次出现时各自独立地选自:键;或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>亚烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>亚炔基,每个在每次出现时独立地任选被一个或多个R<sub>L</sub>取代;和R<sub>S</sub>、R<sub>S</sub>'和R<sub>S</sub>''在每次出现时各自独立地选自:氢;C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,每个在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基,氰基,-O-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,-O-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基-O-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,或3至6元碳环或杂环;或3至6元碳环或杂环;其中R<sub>S</sub>、R<sub>S</sub>'或R<sub>S</sub>''中的每个3至6元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,羟基,巯基,氨基,羧基,硝基,氧代,膦酰氧基,膦酰基,硫代,甲酰基,氰基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基,C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>卤代烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>卤代炔基。
地址 美国伊利诺伊州
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