拮抗TSH受体的四氢喹啉化合物

摘要

本发明涉及化合物、药物组合物和试剂盒在治疗或预防对TSH受体介导的途径有应答的哺乳动物的疾病中的应用，所述疾病包括，例如甲状腺功能亢进，格雷夫斯病，格雷夫斯眼病，与格雷夫斯病相关的胫骨前皮肤病，结节性甲状腺肿和甲状腺癌等疾病，该应用包括对所述哺乳动物给予有效量的式(I)的四氢喹啉化合物或其药学可接受的盐。

主权项

1.通式I的化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗或预防疾病的药物中的应用，其中所述疾病选自甲状腺功能亢进，格雷夫斯病，格雷夫斯眼病，与格雷夫斯病相关的胫骨前皮肤病，结节性甲状腺肿和甲状腺癌，式I其中R¹是H或甲基；X是键或O；R²是(1-4C)烷基，R⁵(1-4C)烷基或R⁹(2-4C)烷基，如果X是键，则R²另外是H，卤素或(2-5C)杂芳基或苯基，后两种基团任选被一个或多个选自(1-3C)烷基，(1-3C)烷氧基或卤素的取代基取代；Y是键，O或NH，而如果Y是键，则R³是苯基，其任选被一个或多个选自卤素，羟基，甲氧基，苯氧基，苯基，(1-4C)烷基，硝基，氨基或(二)[(1-4C)烷基]氨基的取代基取代，或R³是R⁶(1-6C)烷基，R⁶(3-6C)环烷基，R⁷氧基(1-6C)烷基，或2-吡啶基或R³是5-元杂芳基，其任选被一个或多个选自(1-3C)烷氧基，(1-3C)烷基或卤素的取代基取代；如果Y是O，则R³是R⁶(1-6C)烷基，R⁷氧基(2-6C)烷基或(3-7C)环烷基；且如果Y是NH，则R³是R⁶(1-6C)烷基，R⁷氧基(2-6C)烷基；R⁴是H或(二)[(1-3C)烷基]氨基；R⁵是CN或吡啶基；R⁶是H，或(3-5C)环烷基，(2-5C)杂芳基或苯基，后三种基团任选被一个或多个选自卤素，(1-4C)烷氧基或(1-4C)烷基的取代基取代，后两种基团任选被一个或多个卤素取代；R⁷是(2-5C)杂芳基或苯基，它们任选被一个或多个选自卤素，(1-4C)烷氧基或(1-4C)烷基的取代基取代；R⁸是H或(2-5C)杂芳基或苯基，后两种基团任选被一个或多个选自(1-3C)烷基，(1-3C)烷氧基或卤素的取代基取代；且R⁹是(二)[(1-4C)烷基]氨基或(2-6C)杂环烷基。