| 发明名称 | 用作激酶抑制剂的氨基嘧啶 | ||
| 摘要 | 本发明涉及一种用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了含有这类化合物的药物可接受性组合物，以及利用这类化合物和组合物治疗各种疾病、症状和障碍的方法。本发明还提供了制备本发明所述化合物的方法。 | ||
| 申请公布号 | CN103145702A | 申请公布日期 | 2013.06.12 |
| 申请号 | CN201210563624.5 | 申请日期 | 2006.11.03 |
| 申请人 | 顶点医药品公司 | 发明人 | H·宾茨;M·莫蒂摩瑞;C·戴维斯;D·鲍雅尔;S·埃弗瑞特;D·鲁宾逊;S·拉玛亚;D·弗瑞斯;J·斯图德利;A·米利尔;M·奥丹尼尔;A·鲁瑟福德;J·平德 |
| 分类号 | C07D417/14(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D491/107(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I | 主分类号 | C07D417/14(2006.01)I |
| 代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人 | 过晓东 |
| 主权项 | 1.式I所示的化合物：<img file="FSA00000829170100011.GIF" wi="397" he="389" />或其药物可接受性盐，其中：Ht是噻唑或者吡唑，其中每个环任选的并且可以独立的被R<sup>2</sup>以及R<sup>2</sup>’所取代；Q是-O-，-NR’-，硫原子，或者-C(R’)<sub>2</sub>-；R<sup>X</sup>是氢，C<sub>1-6</sub>脂肪族，NO<sub>2</sub>，CN，卤素，NH<sub>2</sub>，N(C<sub>1-</sub><sub>4</sub>脂肪族)，N(C<sub>1-4</sub>脂肪族)<sub>2</sub>，O(C<sub>1-4</sub>脂肪族)，羟基，或者-N(C＝O)(C<sub>1-4</sub>脂肪族)；其中所述的脂肪族任选的被1-3个氟所取代；R<sup>Y</sup>是T<sup>2</sup>-R<sup>10</sup>或者L-Z-R<sup>10</sup>；R<sup>1</sup>是T<sup>3</sup>-(环D)；环D是具有5-7个原子的单环芳基或者杂芳基环，其中所述的杂芳基具有1-4个选自氧原子、氮原子以及硫原子的环杂原子；环D可以任选的与环D’融合；环D’是一个具有5-8个芳香族的、部分饱和的、或者完全不饱和的环，其含有0-4个选自氮原子、氧原子或者硫原子的环杂原子；环D与环D’上的每一个可取代的环碳原子可以分别被氧代，T<sup>4</sup>-R<sup>5</sup>，或者V-Z-R<sup>5</sup>所取代；环D与环D’上的每一个可取代的环氮原子可分别被-R<sup>4</sup>所取代；每个T、T<sup>3</sup>以及T<sup>4</sup>分别是C<sub>1-4</sub>亚烷基链或者缺失；Z是C<sub>1-4</sub>亚烷基链或者缺失；L是-O-，-S-，-SO-，-SO<sub>2</sub>-，-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>-，-SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，-N(R<sup>6</sup>)-，-CO-，-CO<sub>2</sub>-，-N(R<sup>6</sup>)CO-，-N(R<sup>6</sup>)C(O)O-，-N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-，-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，-N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-，-C(O)N(R<sup>6</sup>)-，-OC(O)N(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>O-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>S-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)O-，-C(R<sup>6</sup>)＝NN(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)＝N-O-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，或者-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-；T<sup>2</sup>分别是缺失或者是C<sub>1-10</sub>亚烷基链，其中，所述亚烷基链中的六个C单元可任选的被-O-，-C(＝O)-，-S(O)-，-S(O)<sub>2</sub>-，-S-，或者-N(R<sup>4</sup>)-所取代；T<sup>2</sup>可以任选的被0-6个J<sup>T</sup>基团所取代；R<sup>2</sup>以及R<sup>2</sup>’分别是-R，-T-W-R<sup>6</sup>，或者R<sup>8</sup>，或者R<sup>2</sup>以及R<sup>2</sup>’通过它们的中间原子连接在一起，形成一种具有5-8个原子的、未饱和的或者部分未饱和的、含有0-3个环杂原子的稠环，所述的环杂原子选自氮原子、氧原子或者硫原子，其中所述由R<sup>2</sup>以及R<sup>2</sup>’形成的稠环上的每个可取代的环碳原子可以分别被卤素、氧，-CN，-NO<sub>2</sub>，-R<sup>7</sup>，或者-V-R<sup>6</sup>所取代，并且所述由R<sup>2</sup>以及R<sup>2</sup>’形成的稠环上的每个可取代的环氮原子可以分别被R<sup>4</sup>所取代；R<sup>5</sup>是-R，-卤素，-OR，-C(＝O)R，-CO<sub>2</sub>R，-COCOR，COCH<sub>2</sub>COR，-NO<sub>2</sub>，-CN，-S(O)R，-S(O)<sub>2</sub>R，-SR，-N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，-CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>，-SO<sub>2</sub>N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>，-OC(＝O)R，-N(R<sup>7</sup>)COR，-N(R<sup>7</sup>)CO<sub>2</sub>(C<sub>1-6</sub>脂肪族)，-N(R<sup>4</sup>)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，-C＝NN(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，-C＝N-OR，-N(R<sup>7</sup>)CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>，-N(R<sup>7</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>，-N(R<sup>4</sup>)SO<sub>2</sub>R，或者-OC(＝O)N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>；每个R是氢，C<sub>1-10</sub>脂肪族基团，C<sub>6-10</sub>芳基环，具有5-10个环原子的杂芳基环，或者是具有4-10个环原子的杂环，所述的杂芳基环或者杂环具有1-4个选自氮原子、氧原子或者硫原子的环杂原子，所述的脂肪族基团以及每个R任选的被0-6个R<sup>9</sup>所取代；每个R<sup>4</sup>是-R<sup>7</sup>，-COR<sup>7</sup>，-CO<sub>2</sub>(任选取代的C<sub>1-6</sub>脂肪族)，-CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>，或者是-SO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>；V是-O-，-S-，-SO-，-SO<sub>2</sub>-，-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>-，-SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，-N(R<sup>6</sup>)-，-CO-，-CO<sub>2</sub>-，-N(R<sup>6</sup>)CO-，-N(R<sup>6</sup>)C(O)O-，-N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-，-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，-N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-，-C(O)N(R<sup>6</sup>)-，-OC(O)N(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>O-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>S-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)O-，C(R<sup>6</sup>)＝NN(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)＝N-O-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，或者是-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-；W是-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>O-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>S-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，-CO-，-CO<sub>2</sub>-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>OC(O)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>OC(O)N(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)CO-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)O-，-C(R<sup>6</sup>)＝NN(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)＝N-O-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-，或者是-CON(R<sup>6</sup>)-；每个R<sup>6</sup>分别是氢或者是任选的被0-3个J<sup>6</sup>所取代的C<sub>1</sub><sub>-6</sub>脂肪族基团，或者，在同一个氮原子上的两个R<sup>6</sup>基团被所述的氮原子连接在一起，形成一种具有4-8个原子的杂环或者杂芳基环；其中所述的杂环或者杂芳基环任选的被0-4个J<sup>6</sup>所取代；每个R<sup>7</sup>分别是氢；C<sub>1-6</sub>脂肪族基团；含有0-4个选自氧原子、氮原子或者硫原子的杂原子的、具有5个原子的杂芳基；每个R<sup>7</sup>任选的被0-3个J<sup>7</sup>所取代；或者，在同一个氮原子上的两个R<sup>7</sup>基团被所述的氮原子连接在一起，形成一种任选取代的具有4-8个原子的杂环或者杂芳基环；其中所述的杂环或者杂芳基环任选的被0-4个J<sup>7</sup>所取代；每个R<sup>8</sup>是卤素、-CN或者是-NO<sub>2</sub>；每个R<sup>9</sup>是-R’，-卤素，-OR’，-C(＝O)R’，-CO<sub>2</sub>R’，-COCOR’，COCH<sub>2</sub>COR’，-NO<sub>2</sub>，-CN，-S(O)R’，-S(O)<sub>2</sub>R’，-SR’，-N(R’)<sub>2</sub>，-CON(R’)<sub>2</sub>，-SO<sub>2</sub>N(R’)<sub>2</sub>，-OC(＝O)R’，-N(R’)COR’，-N(R’)CO<sub>2</sub>(C<sub>1-6</sub>脂肪族)，-N(R’)N(R’)<sub>2</sub>，-C＝NN(R’)<sub>2</sub>，-C＝N-OR，-N(R’)CON(R)<sub>2</sub>，-N(R’)SO<sub>2</sub>N(R)<sub>2</sub>，-N(R’)SO<sub>2</sub>R，-OC(＝O)N(R’)<sub>2</sub>，＝NN(R’)<sub>2</sub>，＝N-OR，＝NR’，或者＝O；每个R<sup>10</sup>是一种具有4个原子的杂环，所述杂环含有1个选自氧原子、NR<sup>11</sup>原子以及硫原子的杂原子；每个R<sup>10</sup>任选的被0-6个重复的J所取代；每个J和J<sup>T</sup>分别是R，-卤素，-OR，-C(＝O)R，-CO<sub>2</sub>R，-COCOR，COCH<sub>2</sub>COR，-NO<sub>2</sub>，-CN，-S(O)R，-S(O)<sub>2</sub>R，-SR，-N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，-CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>，-SO<sub>2</sub>N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>，-OC(＝O)R，-N(R<sup>7</sup>)COR，-N(R<sup>7</sup>)CO<sub>2</sub>(C<sub>1-6</sub>脂肪族)，-N(R<sup>4</sup>)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，＝NN(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，＝N-OR，＝NR’，＝O，-N(R<sup>7</sup>)CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>，-N(R<sup>7</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>，-N(R<sup>4</sup>)SO<sub>2</sub>R，-OC(＝O)N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>，或者-OP(＝O)(OR”)<sub>2</sub>；或者每个J<sup>6</sup>和J<sup>7</sup>分别是NH<sub>2</sub>，NH(C<sub>1-4</sub>脂肪族)，N(C<sub>1-4</sub>脂肪族)<sub>2</sub>，卤素，C<sub>1-4</sub>脂肪族，羟基，O(C<sub>1-4</sub>脂肪族)，NO<sub>2</sub>，CN，CO<sub>2</sub>H，CO<sub>2</sub>(C<sub>1-4</sub>脂肪族)，O(卤素C<sub>1-4</sub>脂肪族)，或者卤素C<sub>1-4</sub>脂肪族；位于相同原子或者不同原子上的两个J基团以及J<sup>T</sup>基团，同每组J原子或者J<sup>T</sup>原子所连接的原子一起，形成了一种具有3-8个原子的、饱和的、部分饱和的、或者不饱和的环，所述的环具有0-2个选自氧原子、氮原子或者硫原子的杂原子；其中，在由2个J基团或者J<sup>T</sup>基团形成的环中，有1-4个氢原子任选的被卤素、C<sub>1-3</sub>烷基、或者-O(C<sub>1-3</sub>烷基)所取代；其中所述的C<sub>1-3</sub>烷基可以任选的被1-3个氟所取代；或者在由2个J基团或者J<sup>T</sup>基团形成的环中，同一个原子上的两个氢原子任选的被氧所取代；每个R<sup>11</sup>是-R<sup>7</sup>，-COR<sup>7</sup>，-CO<sub>2</sub>(任选取代的C<sub>1-6</sub>脂肪族)，-CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>，或者是-SO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>；每个R’分别是氢或者是被0-4个重复的NH<sub>2</sub>所任选取代的C<sub>1-6</sub>脂肪族基团，NH(C<sub>1-4</sub>脂肪族)，N(C<sub>1-4</sub>脂肪族)<sub>2</sub>，卤素，C<sub>1-4</sub>脂肪族，羟基，O(C<sub>1-4</sub>脂肪族)，NO<sub>2</sub>，CN，CO<sub>2</sub>H，CO<sub>2</sub>(C<sub>1-4</sub>脂肪族)，CONH<sub>2</sub>，CONH(C<sub>1-4</sub>脂肪族)，CON(C<sub>1-4</sub>脂肪族)<sub>2</sub>，O(卤素C<sub>1-4</sub>脂肪族)，或者卤素C<sub>1</sub><sub>-4</sub>脂肪族；或者，两个R’同它们所连接的原子一起形成了＝O、任选取代的具有3-6个原子的碳环或者杂环；每个R”分别是氢或者是C<sub>1-2</sub>烷基。 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