HA/胶原/PVP半互穿聚合物网络支架的制备方法

摘要

本发明公开了一种HA/胶原/PVP半互穿聚合物网络支架的制备方法。该法首先在碱液控制体系中充分混合，形成PVP含量为0.01～50％(质量)的溶胶体系；经陈化洗涤得HA溶胶，再与PVP∶胶原溶质的质量比为0.1～2.5∶1的共混液混合，所得共混液的溶质∶HA溶胶质量比为0.1～9∶1的混合液投入高速分散机混合交联；注入模具经后处理得到支架。本法制备的HA在胶原/PVP的半互穿聚合物网络基体中均匀分散并与基体形成有效键合且呈现定向排列，从而在结构和功能上实现纳米羟基磷灰石与基体的有效复合，也有效地解决了胶原材料本身存在的问题。本法工艺简单，操作简捷，易于推广应用。

主权项

HA/胶原/PVP半互穿聚合物网络支架的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤及其工艺条件：步骤一：HA即纳米羟基磷灰石溶胶的制备（1）以PVP即聚乙烯吡咯烷酮同时为模板剂、分散剂和改性剂；（2）配制0.01～3mol/L的钙盐和0.006～1.8mol/L的磷酸盐溶液或配制0.01～3mol/L的钙盐溶液和0.006～1.8mol/L的磷酸；所述钙盐为硝酸钙或氢氧化钙；磷酸盐采用磷酸氢二铵、磷酸氢二钠或磷酸氢二钾；（3）采用高速分散机，在碱液控制体系中，将上述（1）、（2）的物料充分进行混合，形成HA溶胶；该溶胶体系中钙磷摩尔比达1.6～1.7:1，按质量百分比计PVP含量为0.01％～50％；所述碱液控制体系pH值大于10.5；所述碱液为氨水、氢氧化钠或氢氧化钾溶液；步骤二：HA溶胶的陈化上述溶胶在20～100℃的温度下陈化至少24小时，然后用去离子水充分洗涤溶胶得到颗粒定向排列的HA溶胶；步骤三：HA/胶原/PVP半互穿聚合物网络支架的成型（1）用醋酸溶液配制3mg/ml～20mg/ml的胶原溶液；（2）按PVP:胶原溶质的质量比为0.1～2.5:1的比例，将PVP加入到上述（1）的胶原溶液中，充分混合后得到胶原/PVP的共混液；（3）将步骤二的HA溶胶与上述（2）的胶原/PVP的共混液混合并采用高速分散机分散得到HA/胶原/PVP的混合液，其中上述（2）的胶原/PVP共混液的溶质:HA溶胶的质量比为0.1～9:1；（4）在上述（3）的HA/胶原/PVP的混合液中加入胶原交联剂在常温下搅拌交联至少12h，按质量百分比计胶原交联剂含量为0.01％～1％；（5）将上述（4）的HA/胶原/PVP的混合液减压除去气泡后注入模型，并置于超低温冰箱中冷冻至少24小时，接着转入冷冻干燥机中冷冻干燥至少24小时，即得到HA/胶原/PVP半互穿聚合物网络支架；步骤四：HA/胶原/PVP半互穿聚合物网络支架的后处理（1）首先将HA/胶原/PVP半互穿聚合物网络支架用碱液或缓冲溶液浸泡1～3小时，然后再用去离子水浸泡至少6小时，并至少每半小时换一次水；（2）将清洗后的支架材料放回模型，再次放入超低温冰箱中冷冻至少24小时后，再转入冷冻干燥机中冷冻干燥至少24小时，最后得到HA/胶原/PVP半互穿聚合物网络支架；所述胶原交联剂为择一选用以下4种中的一种：①戊二醛、②聚缩水甘油醚、③聚乙二醇、④1‑乙基‑3‑（3‑二甲基氨丙基）碳二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺的混合物，当使用1‑乙基‑3‑（3‑二甲基氨丙基）碳二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺的混合交联剂时，1‑乙基‑3‑（3‑二甲基氨丙基）碳二亚胺与N‑羟基琥珀酰亚胺的质量比为4:1。