1-肟基-3-苯基-丙烷类

摘要

本发明涉及新的式(I)的1-肟基-3-苯基-丙烷类、以及其药用盐，其中R¹至R¹⁰如说明书和权利要求书中所定义。这些化合物是GPBAR1激动剂并且可以用作用于治疗疾病如II型糖尿病的药物。

主权项

1.下式的化合物：其中，R¹是-(CH₂)_m-苯基，其中m是0或1并且苯基被一个、两个或三个独立地选自由C_1-7-烷基、羟基和卤素组成的组中的基团取代，或-(CH₂)_n-杂芳基，其中n是0或1并且杂芳基选自由吡啶、1H-吡啶-2-酮、1-氧基-吡啶、1H-嘧啶-2-酮、喹啉和吡嗪组成的组，并且是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代：C_1-7-烷基，卤素，卤素-C_1-7-烷基，羟基，羟基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基，C_3-7-环烷基，C_3-7-环烷基-C_1-7-烷基，羧基-C_1-7-烷基和氨基羰基-C_1-7-烷基；R²是氢或C_1-7-烷基，或者在R⁴是氢的情况下，R²是未取代的苯基或被C_1-7-烷基取代的苯基；R³是氢，R⁵是氢或羟基，或者R³和R⁵被双键替代；R⁴选自由以下各项组成的组：氢，C_1-7-烷基，C_3-7-环烷基，C_2-7-烯基，卤素-C_1-7-烷基，未取代的苯基或被一个、两个或三个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代的苯基：C₁-_7-烷基，卤素，卤素-C_1-7-烷基，卤素-C_1-7-烷氧基和C_1-7-烷基磺酰基，苯基-C_1-7-烷基，其中苯基是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自由以下各项组成的组中的基团取代：C_1-7-烷基，卤素，卤素-C_1-7-烷基和卤素-C_1-7-烷氧基，杂芳基，所述杂芳基是未取代的或被C_1-7-烷基或氧代取代，和杂环基，所述杂环基选自吗啉基、哌嗪基和哌啶基，并且是未取代的或被C_1-7-烷基、氧代或C_1-7-烷基羰基取代；或者R⁴和R⁵连同它们连接的碳原子一起形成C_3-7-环烷基环；R⁶选自由以下各项组成的组：氢，卤素和C_1-7-烷基；或者R⁴和R⁶连同它们连接的碳原子-起形成以下环状基团：其中m是0或2；R⁷和R⁹独立地选自由以下各项组成的组：氢，卤素，卤素-C_1-7-烷基，氰基，氰基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷基，C_3-7-烯基，C_1-7-炔基，C_1-7-烷氧基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基，羟基，羟基-C_1-7-烷基，羟基-C_3-7-烯基，羟基-C_3-7-炔基，羟基-C_1-7-烷氧基，羧基，羧基-C_1-7-烷基，羧基-C_3-7-烯基，羧基-C_1-7-炔基，羧基-C_1-7-烷氧基，四唑基，C_1-7-烷氧基羰基，C_1-7-烷基磺酰基，C_1-7-烷基磺酰基氧基，C_1-7-烷基磺酰基氨基，C_3-7-环烷基磺酰基氨基，氨基磺酰基，(C_1-7-烷基)-氨基磺酰基，二-(C_1-7-烷基)-氨基磺酰基，杂环基磺酰基，C_1-7-烷基-氨基，二-(C_1-7-烷基)-氨基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基-氨基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基-C_1-7-烷基-氨基，C_1-7-烷氧基-卤素-C_1-7-烷基-氨基，羟基-C_1-7-烷基-C_1-7-烷基-氨基，通过氨基酸的氨基连接的氨基酸，C_3-7-环烷基-氨基，其中C_3-7-环烷基是未取代的或被羟基、羟基-C_1-7-烷基或羧基取代，羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基，羧基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基)-氨基羰基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基，C_1-7-烷基-氨基羰基，二-(C_1-7-烷基)-氨基羰基，C_1-7-烷基磺酰基-C_1-7-烷基-氨基羰基，卤素-C_1-7-烷基-氨基羰基，羟基-C_1-7-烷基-氨基羰基，羟基-C_1-7-烷基-C_1-7-烷基-氨基羰基，卤素-羟基-C_1-7-烷基-氨基羰基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基-氨基羰基，C_3-7-环烷基氨基羰基，其中C_3-7-环烷基是未取代的或被羟基、羟基-C_1-7-烷基或羧基取代，杂环基-氨基羰基，其中杂环基是未取代的或被C_1-7-烷基或氧代取代，杂环基-C_1-7-烷基-氨基羰基，其中杂环基是未取代的或被C_1-7-烷基或氧代取代，羟基-C_1-7-烷基-氨基羰基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基，二-(C_1-7-烷氧基羰基)-C_1-7-烷基，C_1-7-烷基羰基氨基-C_1-7-烷基氨基羰基，C_1-7-烷基羰基氨基，羧基-C_1-7-烷基羰基氨基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基羰基氨基，C_3-7-环烷基，其中C_3-7-环烷基是未取代的或被羟基、羟基-C_1-7-烷基或羧基取代，C_3-7-环烷基-C_1-7-烷基，其中C_3-7-环烷基是未取代的或被羟基、羟基-C_1-7-烷基或羧基取代，杂环基，所述杂环基是未取代的或被C_1-7-烷基，卤素，羟基，羟基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基，氧代，羧基，羧基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基羰基，氨基羰基，C_1-7-烷基磺酰基，氨基磺酰基，C_1-7-烷基羰基，羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基或羟基磺酰基-C_1-7-烷基-氨基羰基取代，杂环基羰基，所述杂环基是未取代的或被C_1-7-烷基，卤素，羟基，羟基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基，氧代，羧基，羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷基磺酰基取代，杂芳基，所述杂芳基是未取代的或被C_1-7-烷基，C_3-7-环烷基，四氢吡喃基，羧基，羧基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，苯氧基，其中苯基是未取代的或被一至三个选自卤素或羧基中的基团取代，以及苯基，所述苯基是未取代的或被一至三个选自由以下各项组成的组中的基团取代：卤素，C_1-7-烷基，羟基，羟基-C_1-7-烷基，氰基，氰基-C_1-7-烷基，氨基，C_1-7-烷氧基，羧基，羧基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基-羰基，四唑基，羧基-C_1-7-烷基-羰基氨基，C_1-7-烷氧基-羰基-C_1-7-烷基-羰基氨基，C_1-7-烷基磺酰基，C_1-7-烷基-磺酰基氨基，氨基磺酰基，C_1-7-烷基-氨基磺酰基，二-(C_1-7-烷基)-氨基磺酰基，杂环基磺酰基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷氧基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基，羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-羰基氨基-C_1-7-烷基磺酰基，苯基-C_1-7-烷基-氨基羰基，四唑基-氨基羰基，四唑基-C_1-7-烷基-氨基羰基和羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基；R⁸选自由以下各项组成的组：氢，卤素，卤素-C_1-7-烷基，氰基，氰基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷基，C_3-7-烯基，C_1-7-炔基，C_1-7-烷氧基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基，羟基，羟基-C_1-7-烷基，羟基-C_3-7-烯基，羟基-C_3-7-炔基，羟基-C_1-7-烷氧基，羧基，羧基-C_1-7-烷基，羧基-C_3-7-烯基，羧基-C_1-7-炔基，羧基-C_1-7-烷氧基，四唑基，C_1-7-烷氧基羰基，C_1-7-烷基磺酰基，C_1-7-烷基磺酰基氧基，C_1-7-烷基磺酰基氨基，C_3-7-环烷基磺酰基氨基，氨基磺酰基，(C_1-7-烷基)-氨基磺酰基，二-(C_1-7-烷基)-氨基磺酰基，杂环基磺酰基，C_1-7-烷基-氨基，二-(C_1-7-烷基)-氨基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基-氨基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基-C_1-7-烷基-氨基，C_1-7-烷氧基-卤素-C_1-7-烷基-氨基，羟基-C_1-7-烷基-C_1-7-烷基-氨基，通过氨基酸的氨基连接的氨基酸，C_3-7-环烷基-氨基，其中C_3-7-环烷基是未取代的或被羟基、羟基-C_1-7-烷基或羧基取代，羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基，羧基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基)-氨基羰基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基，C_1-7-烷基-氨基羰基，二-(C_1-7-烷基)-氨基羰基，C_1-7-烷基磺酰基-C_1-7-烷基-氨基羰基，卤素-C_1-7-烷基-氨基羰基，羟基-C_1-7-烷基-氨基羰基，羟基-C_1-7-烷基-C_1-7-烷基-氨基羰基，卤素-羟基-C_1-7-烷基-氨基羰基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基-氨基羰基，C_3-7-环烷基氨基羰基，其中C_3-7-环烷基是未取代的或被羟基、羟基-C_1-7-烷基或羧基取代，杂环基-氨基羰基，其中杂环基是未取代的或被C_1-7-烷基或氧代取代，杂环基-C_1-7-烷基-氨基羰基，其中杂环基是未取代的或被C_1-7-烷基或氧代取代，羟基-C_1-7-烷基-氨基羰基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基，二-(C_1-7-烷氧基羰基)-C_1-7-烷基，C_1-7-烷基羰基氨基-C_1-7-烷基氨基羰基，C_1-7-烷基羰基氨基，羧基-C_1-7-烷基羰基氨基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基羰基氨基，C_3-7-环烷基，其中C_3-7-环烷基是未取代的或被羟基、羟基-C_1-7-烷基或羧基取代，C_3-7-环烷基-C_1-7-烷基，其中C_3-7-环烷基是未取代的或被羟基、羟基-C_1-7-烷基或羧基取代，杂环基，所述杂环基是未取代的或被C_1-7-烷基，卤素，羟基，羟基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基，氧代，羧基，羧基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基羰基，氨基羰基，C_1-7-烷基磺酰基，氨基磺酰基，C_1-7-烷基羰基，羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基或羟基磺酰基-C_1-7-烷基-氨基羰基取代，杂环基羰基，所述杂环基是未取代的或被C_1-7-烷基，卤素，羟基，羟基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基，氧代，羧基，羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷基磺酰基取代，杂芳基，所述杂芳基是未取代的或被C_1-7-烷基，C_3-7-环烷基，四氢吡喃基，羧基，羧基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，苯氧基，其中苯基是未取代的或被一至三个选自卤素或羧基中的基团取代，以及苯基，所述苯基是未取代的或被一至三个选自由以下各项组成的组中的基团取代：卤素，C_1-7-烷基，羟基，羟基-C_1-7-烷基，氰基，氰基-C_1-7-烷基，氨基，C_1-7-烷氧基，羧基，羧基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基-羰基，四唑基，羧基-C_1-7-烷基-羰基氨基，C_1-7-烷氧基-羰基-C_1-7-烷基-羰基氨基，C_1-7-烷基磺酰基，C_1-7-烷基-磺酰基氨基，氨基磺酰基，C_1-7-烷基-氨基磺酰基，二-(C_1-7-烷基)-氨基磺酰基，杂环基磺酰基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷氧基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基，羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-羰基氨基-C_1-7-烷基磺酰基，苯基-C_1-7-烷基-氨基羰基，四唑基-氨基羰基，四唑基-C_1-7-烷基-氨基羰基和羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基；并且R¹⁰选自由以下各项组成的组：氢，卤素和C_1-7-烷基；或其药用盐。