[(3s)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-Lys修饰的RGD四肽，其合成和在医学中的应用

摘要

本发明涉及N^α-[(3s)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-Lys及N^α，N^ω-双[(3s)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-Lys修饰的RGD四肽及其合成方法和应用。通式I是本发明化合物的结构。式中n＝1或2，AA选自Ser残基、Phe残基或Val残基。n＝1时通式I为N^α-[(3s)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-Lys修饰的RGD四肽。n＝2时通式I为两个(3s)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基分别连接到Lys的α-氨基和侧链氨基上，Lys的羧基再与RGD四肽，即N^α，N^ω-双[(3s)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-Lys修饰的RGD四肽。本发明采用体外抗血小板聚集实验以及体内抗血栓活性实验(大鼠颈动静脉旁路插管模型)评价了本发明化合物的抗血小板聚集活性和抗血栓活性。试验结果表明，本发明化合物具有优异的抗血栓活性，以及具有自组装性能，可制备成抗血栓剂。

主权项

1.通式I的化合物n＝1或2，AA选自Ser残基、Phe残基或Val残基，n＝1时通式I为N^α-[(3s)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-Lys修饰的RGD四肽。n＝2时通式I为两个(3s)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基分别连接到Lys的α-氨基和侧链氨基上，Lys的羧基再与RGD四肽，即N^α，N^ω-双[(3s)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-Lys修饰的RGD四肽。