Tanikolide的不对称全合成方法

摘要

本发明公开了天然产物(+)-Tanikolide的不对称全合成方法，属有机合成领域。其具有如下结构：通过与现有文献完全不同的合成策略构筑手性叔醇，对映选择性地完成(+)-Tanikolide的全合成。合成路线以光学活性氨基醇为原料，首先经氧化反应得到构型保持的氨基醛，再通过Witting反应、[2，3]-Meisenheimer重排及催化氢化三步连续反应构筑手性季碳，最后经官能团转化得到目标产物。总收率35%。操作简便，反应条件温和，适用于大量制备，合成物的旋光度与天然产物(+)-Tanikolide的旋光度及旋光方向相一致。

主权项

1.Tanikolide的不对称全合成方法，它具有式1所示结构，其特征在于，通过如下步骤合成：步骤一：(L)-N-Boc-α-氨基醇2在有机溶剂中-50℃~50℃范围内，在氧化剂作用下转变成(L)-N-Boc-α-氨基醛3，所得产物经萃取后浓缩，不需纯化直接用于下一步反应；所说的有机溶剂为二氯甲烷、DMSO和四氢呋喃中的一种或多种；所说的氧化剂是Swern氧化剂、Parkin-Doering氧化剂、IBX氧化剂、Dess-Martin氧化剂或TEMPO氧化剂；步骤二：(L)-N-Boc-α-氨基醛3在有机溶剂中50~150℃范围内，与Witting试剂4反应得到α,β-不饱和酯5化合物，所得产物经柱层析进行纯化；所说的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷或苯； 步骤三：α,β-不饱和酯5在有机溶剂中0~100℃范围内，在三氟乙酸作用下脱去Boc保护基；粗产品不经纯化，在惰性溶剂和缚酸剂存在下，与苄溴反应得到双苄基α,β-不饱和酯6；所说的有机溶剂为二氯甲烷；所说的缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶中的一种或多种；所说的惰性溶剂为乙腈、甲苯、四氢呋喃或乙酸乙酯；步骤四：双苄基α,β-不饱和酯6有机溶剂中-50℃~50℃范围内，在还原剂作用下还原为二醇7化合物，所得产物经柱层析进行纯化；所说的有机溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇、四氢呋喃或无水乙醚或甲醇、乙醇、叔丁醇分别与二氯甲烷的混合溶液；所说的还原剂为氢化锂铝或硼氢化钠；步骤五：二醇7 在无水有机溶剂中，在-50℃~50℃的范围内，在催化剂作用下与酰化剂反应得到二乙酸酯8化合物，所得产物通过柱层析进行纯化；所说的无水有机溶剂为二氯乙烷；所说的酰化剂为乙酸酐、乙酰氯或乙酸异丙烯酯；所说的催化剂为DMAP、PPY或P(MeNCH₂CH₂)₃； 步骤六：化合物8在有机溶剂中0~100℃范围内，在氧化剂作用下发生重排反应，所得产物经柱层析进行纯化，得到氮氧化合物9；所说的有机溶剂选二氯甲烷；所说的氧化剂选m-CPBA； 步骤七：化合物9 在有机溶剂中0~100℃范围内，在碱作用下发生酯水解反应生成醇10化合物，所得产物经柱层析进行纯化；所说的有机溶剂选四氢呋喃；所述的碱为氢氧化钾或氢氧化钠；步骤八：化合物10在有机溶剂中0~100℃范围内，在催化剂作用下发生氢化还原反应，得到三醇化合物11，所得产物经柱层析进行纯化；所说的催化剂选Pd/C；所说的有机溶剂选甲醇；步骤九：化合物11在有机溶剂中0~100℃范围内，在催化剂作用下对邻二醇进行丙叉基保护生成化合物12，所得产物经柱层析进行纯化；所说的有机溶剂是丙酮或乙醚；所说的催化剂是对甲苯磺酸、三氟化硼或碘；丙叉基保护所用的试剂是丙酮或2，2-二甲氧基丙烷；步骤十：化合物12在有机溶剂中0~100℃范围内，氧化剂作用下和盐酸作用下一锅反应，直接得到目标产物1，所得产物经柱层析进行纯化；所说的有机溶剂选乙腈；所说的氧化剂为KMnO₄/NaOH、Jones 氧化剂、TEMPO/NaClO/NaClO₂或H₅IO₆/CrO₃。