ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΟΣ ΦΟΡΕΑΣ ΠΟΥ ΕΚΦΡΑΖΕΙ ΠΟΛΛΑΠΛΑ ΣΥΝΔΙΕΡΓΕΡΤΙΚΑ ΜΟΡΙΑ ΚΑΙ ΟΙ ΧΡΗΣΕΙΣ ΤΟΥ

摘要

Η παρούσα εφεύρεση είναι ένας ανασυνδυασμένος φορέας που κωδικοποιεί και εκφράζει τουλάχιστον τρία ή περισσότερα συνδιεγερτικά μόρια. Ο ανασυνδυασμένος φορέας μπορεί επιπλέον να περιέχει ένα γονίδιο που κωδικοποιεί ένα ή περισσότερα αντιγόνα-στόχους ή άνοσο επίτοπο αυτών. Αποδεικνύεται η συνεργιστική επίδραση αυτών των συνδιεγερτικών μορίων στην αυξημένη ενεργοποίηση Τ-λεμφοκυττάρων. Ο βαθμός της ενεργοποίησης Τ-λεμφοκυττάρων, χρησιμοποιώντας ανασυνδυασμένους φορείς που περιέχουν γονίδια που κωδικοποιούν τρία συνδιεγερτικά μόρια, ήταν κατά πολυ μεγαλύτερος από το άθροισμα των παρασκευασμάτων ανασυνδυασμένου φορέα που περιέχουν ένα συνδιεγερτικό μόριο και μεγαλύτερη από τη χρήση δύο συνδιεγερτικών μορίων. Τα αποτελέσματα της εφαρμογής των τριπλών συνδιεγερτικών φορέων ήταν περισσότερο δραματικά υπό συνθήκες είτε χαμηλών επιπέδων πρώτου σήματος ή χαμηλών αναλογιών διεγέρτη προς Τ-λεμφοκύτταρα. Αυτό το φαινόμενο παρατηρήθηκε τόσο με τα απομονωμένα CD4+ όσο και με τα CD8+ Τ-λεμφοκύτταρα. Οι ανασυνδυασμένοι φορείς της παρούσας εφεύρεσης είναι χρήσιμοι ως ανοσογόνα και εμβόλια ενάντια στον καρκίνο και σε παθογόνους μικροοργανισμούς και στο να παρέχουν σε κύτταρα ξενιστή, συμπεριλαμβανομένων των δενδριτικών κυττάρων και σπληνο-κυττάρων, ενισχυμένες λειτουργίες που παρουσιάζουν αντιγόνο.