一种卡芦莫南钠的合成方法

摘要

本发明提供了一种卡芦莫南钠的合成方法，具体为：以2-[[(Z)-1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-氯-2-氧代亚乙基]氨基]氧-2-甲基丙酸盐酸盐与(3S-反式)-3-氨基-2-（氨基甲酰基氧甲基）-4-氧代氮杂环丁烷磺酸缩合直接得到卡芦莫南，再进一步与无机碱反应得到钠盐。与传统工艺相比，本发明具备以下特点：（1）采用酰氯法从源头上避免了传统工艺中强酸对β-内酰胺环的破坏；（2）从源头上消除了产品中2-巯基苯并噻唑(M)的残留；（3）得到的卡芦莫南钠产品收率较高，纯度在99%以上，因而具有重要的工业化应用前景。

主权项

1.一种如式（IV）所示的卡芦莫南钠的合成方法，其特征在于所述方法包括下述步骤：（1）与水不互溶的有机溶剂A中加入如式（I）所示的(3S-反式)-3-氨基-2-（氨基甲酰基氧甲基）-4-氧代氮杂环丁烷磺酸、搅拌溶解后降温至-45~5℃；加入如式（II）所示的（Z）-2-(1-(2-氨基噻唑-4-基)-2-氯-2-氧代亚乙基氨氧基)乙酸盐酸盐，同时滴加有机碱控制反应液的pH值为5.0~9.0，原料加完后 -45~5℃保温反应1~3小时，反应液加水搅拌后静置分层得水层，水层经活性炭脱色，过滤得到的滤液A降温至0~15℃，用浓盐酸调pH值为1.0~3.0，搅拌后0~15℃保温析晶，过滤，得到滤饼B为式（III）所示的卡芦莫南； 所述如式（I）所示的(3S-反式)-3-氨基-2-（氨基甲酰基氧甲基）-4-氧代氮杂环丁烷磺酸、如式（II）所示的（Z）-2-(1-(2-氨基噻唑-4-基)-2-氯-2-氧代亚乙基氨氧基)乙酸盐酸盐和有机碱的物质的量比为1.0：1.0~2.5: 2.0~6.0；（2）步骤（1）所得式（III）所示的卡芦莫南与无机碱溶于水中，于0~80℃搅拌反应0.5~3小时，然后滴加与水互溶的有机溶剂B，滴完后降温至-20~20℃，保温析晶，过滤，滤饼C干燥，制得如式（IV）所示的卡芦莫南钠；所述无机碱的物质的量为式（III）所示的卡芦莫南的物质的量的2~6倍。