一种离子液体中酶拆分制备帕罗西汀中间体的方法

摘要

本发明属于生物催化技术领域，公开了一种离子液体中酶拆分制备帕罗西汀中间体的方法。本发明以离子液体为反应介质，利用脂肪酶催化底物外消旋4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-R-哌啶(II)与酰基供体的转酯化反应，制备(3S，4R)-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-R-哌啶。本发明提供的制备方法反应条件温和，操作简单，转化率高，光学纯度最高可达98％，并且酶可重复利用，对环境污染小。(3S，4R)-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-R-哌啶是制备抗抑郁药帕罗西汀的关键中间体，本发明为帕罗西汀的制备提供了一条可行的途径。

主权项

1.一种离子液体中酶拆分制备帕罗西汀中间体的方法，其特征在于所述的方法是以如式（II）所示的外消旋4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-R-哌啶为底物，在脂肪酶的催化作用下与酰基供体乙酸乙烯酯反应，在离子液体中15-60℃，100-250rpm条件下制备如式（I）所示的(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-R-哌啶，其反应方程式为：其中，R为甲基；所述脂肪酶选自南极假丝酵母脂肪酶A，南极假丝酵母脂肪酶B或皱褶假丝酵母脂肪酶；所述的离子液体选自[BMIm][PF₆]、[BMIm][BF₄]、[EMIm][BF₄]或[NMIm][PF₆]；所述的外消旋4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-R-哌啶与酰基供体的物质的量之比为1:10；所述的外消旋4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-R-哌啶与脂肪酶的质量之比为1：0.1-1。