一种2-氯-4-氨基吡啶的合成制备方法

摘要

本发明公开了一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法，制备步骤为：步骤一、2-乙酰氨基吡啶；步骤二、2-乙酰氨基吡啶氮氧化物的合成；步骤三、2-氨基吡啶氮氧化物的合成；步骤四、2-氨基吡啶氮氧化物的合成；步骤五、2-氯吡啶氮氧化物的合成；步骤六、2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物的合成；步骤六、2-氯-4-氨基吡啶的合成。该制备方法反应条件温和，操作简单，原料易得，并且总产率高。

主权项

一种2‑氯‑4‑氨基吡啶的制备方法，反应步骤的合成路线如下：其具体制备步骤如下：步骤一、2‑乙酰氨基吡啶的合成将2‑氨基吡啶0.250 mol加入反应器中，搅拌下滴加乙酸酐0.675 mol，升温至45~50 ℃继续反应2 h，TLC检测原料反应完全，停止反应，冷却至20~25 ℃直接进入下一步反应；步骤二、2‑乙酰氨基吡啶氮氧化物的合成向步骤一所得的乙酰化反应液中，滴加30wt.％的双氧水0.438 mol，在45~50 ℃下反应2.5 h，TLC检测原料2‑乙酰氨基吡啶反应完全，停止反应； 步骤三、2‑氨基吡啶氮氧化物的合成向步骤二所得的氧化反应液中加入25wt.％的盐酸水溶液0.575 mol，升温至80~90℃，反应2.5h，TLC检测原料2‑乙酰氨基吡啶氮氧化物反应完全，停止反应，减压浓缩，得2‑氨基吡啶氮氧化物；步骤四、2‑氯吡啶氮氧化物的合成在水解所得的2‑氨基吡啶氮氧化物中，加入20wt.％的盐酸水溶液0.900 mol，冷却至 ‑5~0 ℃，滴入亚硝酸钠0.300 mol水80 mL溶液，保持‑5~0 ℃继续反应0.5 h，然后向反应液中滴加25 wt.％的盐酸水溶液1.375 mol，加热到95~100 ℃，控制温度95~100 ℃反应1.5 h，减压浓缩，得2‑氯吡啶氮氧化物；步骤五、2‑氯‑4‑硝基吡啶氮氧化物的合成将步骤四所得2‑氯吡啶氮氧化物溶于浓硫酸120 mL，降温到‑10~0 ℃，滴加发烟硝酸0.375 mol，滴加完毕，0~5 ℃搅拌30 min，然后升温到60~70 ℃，继续反应3.5 h，TLC检测原料2‑氯吡啶氮氧化物反应完全，将反应液冷却到20~25 ℃，倾入冰水1000 mL中，控制温度≤25 ℃，用65wt.％氢氧化钠水溶液调节pH=8.0 ~9.0，抽虑固体，烘干至恒重，以上五步的总产率为75~80 %； 步骤六、2‑氯‑4‑氨基吡啶的合成加入2‑氯‑4‑硝基吡啶氮氧化物0.2 mol，铁粉0.7 mol和冰醋酸250 mL，加热至回流，反应1.5 h，TLC检测原料2‑氯‑4‑硝基吡啶氮氧化物反应完全，控制温度≤25 ℃，用50wt.％氢氧化钠水溶液调节pH=7.0 ~8.0，乙醚500 mL×3萃取，饱和食盐水100 mL×2洗，水50 mL洗，有机层无水硫酸钠干燥，浓缩，用体积比为1:1的苯‑环己烷重结晶，得目标产物2‑氯‑4‑氨基吡啶。