一种键合型手性固定相的制备方法

摘要

本发明属于手性固定相领域，具体涉及一种适用于高效液相色谱的以二氧化硅为载体的多糖类手性固定相的制备方法，具体包括以下步骤：(1)合成手性聚合物链：以对双丙酮-D-半乳糖苯乙烯)作为单体，原子转移自由基聚合反应合成手性聚合物链聚双丙酮-D-半乳糖苯乙烯；(2)制备二氧化硅载体：采用史托伯法合成二氧化硅粒子，通过氯甲基化硅烷偶联剂进行氯甲基化得到氯甲基化的二氧化硅粒子，然后与叠氮化钠反应得到叠氮化二氧化硅粒子；(3)将步骤(1)制备的手性聚合物链与步骤(2)所得叠氮化二氧化硅粒子通过点击化学反应，形成共价键连接而键合，得到键合型手性固定相。本发明可以设计不同分子量的手性聚合物链，不同粒径的二氧化硅粒子，从而得到不同性能的手性固定相。

主权项

1.一种键合型手性固定相的制备方法，包括合成手性聚合物链，制备二氧化硅载体以及将手性聚合物链键合到二氧化硅载体上，其特征在于，包括以下步骤：(1)合成手性聚合物链：以对双丙酮-D-半乳糖苯乙烯作为单体，以含炔基的有机卤化物为引发剂，采用原子转移自由基聚合反应合成含炔基的手性聚合物链聚双丙酮-D-半乳糖苯乙烯；(2)制备二氧化硅载体：采用史托伯法合成二氧化硅粒子，通过氯甲基化硅烷偶联剂进行氯甲基化得到氯甲基化的二氧化硅粒子，然后与叠氮化钠反应得到叠氮化二氧化硅粒子；(3)将步骤(1)制备的含炔基的手性聚合物链与步骤(2)所得叠氮化二氧化硅粒子通过点击化学反应键合：将步骤(1)制备的手性聚合物链与步骤(2)所得叠氮化二氧化硅粒子充分溶解和分散在溶剂中，再加入抗坏血酸钠和无水硫酸铜的水溶液，反应得到手性聚合物链修饰的二氧化硅粒子，所述手性聚合物链修饰的二氧化硅粒子即键合型手性固定相；步骤(1)具体包括以下步骤：以对双丙酮-D-半乳糖苯乙烯作为单体，以含炔基的有机卤化物为引发剂，按摩尔比，单体∶引发剂∶催化剂＝20～200∶1∶0.1～1，将单体、引发剂、催化剂和配位剂加入溶剂中，在惰性气氛下，于70～100℃下，进行铜盐催化的原子转移自由基聚合反应合成含炔基的手性聚合物链聚双丙酮-D-半乳糖苯乙烯，所得含炔基的手性聚合物链聚双丙酮-D-半乳糖苯乙烯的聚合度为20～200；合成手性聚合物链聚双丙酮-D-半乳糖苯乙烯的结构通式如下：式中，X为溴，R为-CH₂-、-CH₂CH₂-，聚合度n＝20～200；其中，所述引发剂选自：α-溴异丁酸丙炔酯、α-溴异丁酸丁炔酯中的一种；所述催化剂选自：溴化亚铜或者氯化亚铜中的一种；所述配位剂选自：2，2′-二联吡啶或者五甲基二乙烯基三胺中的一种；所述溶剂选自：甲苯、四氢呋喃或者苯甲醚中的一种；步骤(2)具体包括以下步骤：按照现有技术，采用史托伯法合成粒径为100～5000nm的二氧化硅粒子，然后将二氧化硅粒子分散在溶剂A中，在惰性气氛中，加入氯甲基化硅烷偶联剂，90～105℃反应10～21h，得到氯甲基化的二氧化硅粒子；然后将氯甲基化的二氧化硅分散在含有叠氮化钠的溶液中，于75～95℃反应18～24h，得到叠氮化二氧化硅粒子；其中，所述溶剂A为苯或甲苯；所述含有叠氮化钠的溶液中的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或者四氢呋喃；步骤(3)具体包括以下步骤：按摩尔比，n(叠氮化二氧化硅粒子)∶n(聚双丙酮-D-半乳糖苯乙烯)∶n(CuSO₄)∶n(NaVc)＝100∶(102～110)∶1∶3，依次加入聚双丙酮-D-半乳糖苯乙烯，叠氮化二氧化硅粒子，充分溶解和分散在溶剂B中，再加入抗坏血酸钠和无水硫酸铜的水溶液，搅拌条件下，于45～75℃下进行炔基和叠氮的点击化学反应，反应12～18h得到手性链修饰的二氧化硅粒子，所述手性聚合物链修饰的二氧化硅粒子即键合型手性固定相；其中，所述溶剂B为N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。