1,1,1-三氟丙酮的不对称氢化

摘要

本发明涉及通过1，1，1-三氟丙酮的不对称氢化制备对映异构纯的(S)-1，1，1-三氟-2-丙醇，该方法包括在用式Ru(E)(E’)(L)(A)表示的钌膦络合物的存在下，将1，1，1-三氟丙酮氢化，其中E和E’都是氯或者E是氢并且E’是BH4；L是手性二膦配体；并且A是任选的手性二胺，包括以下变通实施方案：a)在当E和E’都是氯的情况中，在弱碱的存在下并且有或无添加剂，或者b)在当E和E’是氢和BH4的情况中，无碱和添加剂。

主权项

1.在没有溶剂的存在下，通过1，1，1-三氟丙酮的不对称氢化制备对映异构纯的(S)-1，1，1-三氟-2-丙醇的方法该方法包括在用下式表示的钌膦络合物的存在下，将1，1，1-三氟丙酮氢化其中Ar是苯基或者被一个或多个以下基团取代的苯基：C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、苯基、二-C_1-7-烷基氨基、N-吗啉代或三-C_1-7-烷基甲硅烷基；Z是N或C-R³；两个R¹可以各自独立地是氢、C_1-7-烷基、环烷基或芳基；或者如果在一起可以形成-(CH₂)₄-桥；R²是C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、羟基或-OC(O)-C_1-7-烷基；R³和R⁴各自独立地是氢、C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、卤素或二-C_1-7-烷基氨基；或者与相同的苯基连接的R²和R³或者R³和R⁴或者与不同的苯基连接的两个R²一起是-X-(CH₂)_n-Y-或-X-(CF₂)-X-，其中X是O或C(O)O，Y是O或N(C_1-7-烷基)并且n是1至6的整数；或者R²和R³与它们所连接的碳原子一起形成萘基或四氢萘基环；并且x是1至6的整数；并且如果二胺包含一个或两个手性中心，那么包括所有可能的旋光异构体(R，R)、(S，S)、外消旋体、内消旋体、(R)和(S)；其中所述的二胺为：其中两个R¹可以各自独立地是氢、C_1-7-烷基、环烷基或芳基；或者如果在一起可以形成-(CH₂)₄-桥；包括以下变通实施方案a)在钌膦络合物用式3、3-1、3-2、3-3或3-4表示的情况中，在pK_b＞7的弱碱的存在下并且有或无添加剂，或者b)在钌膦络合物用式4、4-1、4-2或4-3表示的情况中，无碱和添加剂，其中弱碱选自HCOO^-、AcO^-、CF₃COO^-、tBuCOO^-、HCO₃^-、HSO₄^-、SO₄^2-、HSO₃^-、H₂PO₃^-、HPO₃^2-的铵盐、过渡金属盐、碱金属盐和碱土金属盐，以及酚盐，所述的酚盐选自2，4-二硝基酚盐，并且添加剂是水或1，1，1-三氟-2-丙醇。