聚乙二醇/水溶性壳聚糖协同修饰的长循环可降解聚合物纳米微囊及其制备方法

摘要

本发明公开了一种聚乙二醇/水溶性壳聚糖协同修饰的长循环可降解聚合物纳米微囊及其制备方法。本发明的纳米微囊以可生物降解聚合物为壳材，水溶性药物/蛋白为芯材，通过具有良好生物相容性的聚乙二醇和水溶性壳聚糖的协同作用来构建平均粒径大小为70～200nm、体内半停留时间高达60小时以上的长循环可降解聚合物纳米微囊。本发明对纳米微囊型药物载体进行修饰后，可大大提高微囊表面的亲水性，使表面电荷接近于中性，从而有利于避免体内网状内皮系统的吞噬，达到长循环的效果，对于药物靶向输送体系效用的提高具有重要意义，具有广阔的应用前景。

主权项

一种聚乙二醇/水溶性壳聚糖协同修饰的长循环可降解聚合物纳米微囊，其特征在于，所述微囊包括：(a)以水溶性药物和/或蛋白质为芯材；(b)以含有聚乙二醇生物可降解性聚合物为壳材，并且所述的壳材包裹所述的芯材，并且在所述壳材中聚乙二醇共价键合于聚合物；(c)水溶性壳聚糖外层，所述的水溶性壳聚糖通过物理作用吸附于所述壳材表面；并且所述微囊的平均粒径为70‑200nm；其中，所述含有聚乙二醇生物可降解性聚合物选自：聚己内酯聚乙二醇共聚物、聚乳酸聚乙二醇共聚物或聚乳酸‑乙交酯聚乙二醇共聚物，所述共聚物中聚己内酯、聚乳酸或聚乳酸‑乙交酯与聚乙二醇的质量比为40:60‑95:5；所述水溶性壳聚糖选自：脱乙酰化壳聚糖、羧化壳聚糖、氯化壳聚糖、类透明质酸壳聚糖、或其组合。