摘要 |
Una composición que comprende al menos un agente farmacológicamente activo que tiene un efecto farmacológico detectable sobre una célula o unorganismo, acoplado a un componente específico de célula diana que se une de forma específica a una célula diana,yal menos una saponina, seleccionándose dicha saponina entre el grupo que comprende las saponinas triterpenoidescon estructuras básicas que pertenecen al tipo del 12,13-dehidrooleanano con una función aldehído en posición 23,en la que dicho agente farmacológicamente activo acoplado a dicho componente específico de célula diana es unatoxina quimérica o un conjugado de toxina, siendo dicha toxina quimérica o conjugado de toxina una proteínarecombinante sencilla, en la que dicho agente farmacológicamente activo no es una saponina, y no es una proteína de unión a antígenoque comprende una región de unión al antígeno y una región o regiones de un anticuerpo que media o medianprocedimientos inmunológicos dependientes de anticuerpos, tales como citotoxicidad celular dependiente deanticuerpos, activación del complemento, opsonización y fagocitosis, en la que dicho componente específico decélula diana se selecciona entre el grupo que comprende (a) proteínas, tales como proteínas naturales, proteínasrecombinantes, anticuerpos, fragmentos de anticuerpos, ligandos proteicos y lipoproteicos, tales como factores decrecimiento como por ejemplo EGF, GM-CSF, VEGF, TGF y quimeras de los mismos, citoquinas como por ejemplointerleucinas, interferones, transferrina, moléculas de adhesión como por ejemplo CD4 y activador de plasminógenode tipo uroquinasa, (b) péptidos, tales como péptidos naturales y péptidos sintéticos, (c) hormonas y lascombinaciones de (a) - (c), y en la que dicha célula diana se selecciona entre el grupo que comprende célulascancerosas, y en la que dicho agente farmacológicamente activo es una citotoxina que se selecciona entre el grupoque comprende (a) proteínas vegetales tóxicas, tales como proteínas inactivadora de ribosomas (RIP), en particularproteínas de tipo I como por ejemplo saporina, diantina, gelonina, PAP y fragmentos enzimáticamente activos de lasmismas y la cadena A de proteínas de tipo II como por ejemplo de ricina, abrina, lecitina de muérdago (viscumina), ymodecina, pero sin excluir otros fragmentos o proteínas de tipo II de longitud completa, (b) proteínas y péptidosfúngicos tóxicos, tales como α-sarcina o mitogilina, (c) toxinas bacterianas, tales como la toxina de la difteria o laexotoxina de Pseudomonas, y (d) proteínas animales tóxicas, tales como angiogenina o granzima B, en particular deorigen humano.
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申请人 |
CHARITE - UNIVERSITATSMEDIZIN BERLIN;FREIE UNIVERSITAT BERLIN |
发明人 |
FUCHS, HENDRIK;SUTHERLAND, MARK;BACHRAN, CHRISTOPHER;MELZIG, MATTHIAS;HEISLER, IRING;HEBESTREIT, PHILIP |