摘要 |
MÉTODO PARA PREPARAR UM PEPTÍDEO INSULINOTRàPICO, FRAGMENTO DE PEPTÍDEO, PEPTÍDEO OU UMA CONTRAPARTE DO MESMO. Refere-se a presente invenção à preparação de peptídeos insulinotrópicos que são sintetizados utilizando-se uma abordagem de fase sólida e de solução ("hídrida"). De uma maneira geral, a abordagem inclui sintetizar três fragmentos intermediários de peptídeos diferentes utilizando-se química de fase sólida. A química de fase de solução é então usada para adicionar material aminoácido adicional a um dos fragmentos. Os fragmentos são então acoplados entre si na fase de solução de sólidos. O uso de uma pseudoprolina em um dos fragmentos alivia a síntese da fase sólida desse fragmento e também alivia o acoplamento de fase de solução subseqüente deste fragmento a outros fragmentos. A presente invenção é muito útil para a formação de peptídeos insulinotrópicos tais como GLP-1(7-36) e suas contrapartes naturais e não naturais.
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