手性氨基茚酮的合成方法

摘要

本发明公开了一种手性氨基茚酮的合成方法。手性氨基茚酮作为手性中间体用于药物、天然产物、手性配体的合成。L-苯丙氨酸与邻苯二甲酸酐反应得到(S)-2-邻苯二甲酰亚胺基-3-苯基丙酸，后者在多聚磷酸催化下发生分子内傅-克酰基化反应，得到(S)-2-邻苯二甲酰亚胺基-1-茚酮。(S)-2-邻苯二甲酰亚胺基-1-茚酮在浓盐酸和冰乙酸溶液中加热水解脱去邻苯二甲酰保护基，得到(S)-2-氨基-1-茚酮盐酸盐。用D-苯丙氨酸代替L-苯丙氨酸得到(R)-2-氨基-1-茚酮盐酸盐，用DL-苯丙氨酸则得到消旋的产物。该合成方法具有环境友好、原子经济性、原料廉价易得等优点。

主权项

一种手性2‑氨基‑1‑茚酮盐酸盐的合成方法，其特征在于其合成路线由三步反应构成：(1)苯丙氨酸与邻苯二甲酸酐反应得到2‑邻苯二甲酰亚胺基‑3‑苯基丙酸；(2)2‑邻苯二甲酰亚胺基‑3‑苯基丙酸在多聚磷酸作用下发生分子内傅‑克酰基化反应，得到2‑邻苯二甲酰亚胺基‑1‑茚酮；(3)2‑邻苯二甲酰亚胺基‑1‑茚酮在浓盐酸和冰乙酸溶液中加热回流水解脱去邻苯二甲酰保护基，得到2‑氨基‑1‑茚酮盐酸盐；(4)所采用的苯丙氨酸为L构型、D构型或DL构型，所得的产物2‑氨基‑1‑茚酮盐酸盐分别对应为S构型、R构型或消旋体。