一种伊曲康唑异构体口服溶液

摘要

本发明公开了一种伊曲康唑异构体口服溶液。它包括伊曲康唑、环糊精或者其衍生物，和其他辅料，所述的伊曲康唑为2S4R伊曲康唑。2S4R伊曲康唑在含羟丙基-β-环糊精的水性介质中的溶解度远远高于伊曲康唑四种异构体的消旋混合物，也即相同浓度的药物情况下，只需要较少量的羟丙基-β-环糊精作为增溶剂，因此减少羟丙基-β-环糊精的用量，从而提高药物临床使用剂量和用药周期，增加临床治疗效果，降低不良反应，并且由于羟丙基-β-环糊精的价格昂贵，减少用量也能降低制剂的生产成本。本发明利用2S4R伊曲康唑作为活性成分，制备的制剂比现有的伊曲康唑口服溶液需要使用的羟丙基-β-环糊精减少很多，适用于作为血管生成抑制剂临床治疗各种肿瘤疾病。

主权项

一种伊曲康唑异构体口服溶液，其特征在于，制备1000ml以w/v计2S4R伊曲康唑浓度为15％的口服溶液，其含有如下成分：2S4R伊曲康唑150g、羟丙基‑β‑环糊精400g、丙二醇100ml、70％山梨醇200ml，盐酸3.8ml、糖精钠0.6g、羟丙基纤维素0.5g、樱桃味矫味剂1g、补蒸馏水至1000ml；其制备方法：首先在200ml蒸馏水中加入0.5g羟丙基纤维素，搅拌溶解；另在100ml丙二醇中加入3.8ml的浓盐酸，微热并搅拌，加入150g的2S4R伊曲康唑搅拌至均相；另取一个容器，将400g的羟丙基‑β‑环糊精加入400ml蒸馏水中搅拌溶解，将上述2S4R伊曲康唑丙二醇酸性溶液在不断搅拌下缓慢加入到环糊精溶液中，得到2S4R伊曲康唑的包合物溶液，再加入200ml山梨醇溶液，0.6g糖精钠，1g矫味剂，最后加入羟丙基纤维素溶液搅拌均匀，并用10mol/L氢氧化钠溶液调节pH至2.0，得到的溶液用蒸馏水稀释至1000ml，过滤得到2S4R伊曲康唑的口服溶液；过滤后以每瓶250ml体积分装聚玻璃瓶中，在玻璃瓶中液面上需要残余少量的氮气密封，将有利于口服液的25℃下长期保存，口服液应避光不可以冷冻。