紫杉烷中间体的半合成及其向太平洋紫杉醇和多烯紫杉醇的转化

摘要

本发明提供了可用于制备太平洋紫杉醇和多烯紫杉醇的紫杉烷中间体的半合成方法，尤其是被保护的紫杉烷中间体的半合成方法。

主权项

从9‑二氢‑13‑乙酰基浆果赤霉素III制备太平洋紫杉醇或多烯紫杉醇的方法，所述方法包括下列步骤：保护9‑二氢‑13‑乙酰基浆果赤霉素III的C‑7位的羟基，以产生第一C‑7位被保护的9‑二氢‑13‑乙酰基浆果赤霉素III衍生物；氧化所述第一C‑7位被保护的9‑二氢‑13‑乙酰基浆果赤霉素III衍生物的C‑9位羟基，以产生第二C‑7位被保护的13‑乙酰基浆果赤霉素III衍生物；在单一组合步骤中，断开所述第二C‑7位被保护的13‑乙酰基浆果赤霉素III衍生物的C‑13位酯键并向所述C‑13位连接侧链，以产生C‑13位被保护的紫杉烷中间体；以及将所述C‑13位被保护的紫杉烷中间体转化为太平洋紫杉醇或多烯紫杉醇，其中在单一组合步骤中，断开所述第二C‑7位被保护的13‑乙酰基浆果赤霉素III衍生物的C‑13位酯键并向所述C‑13位连接侧链的步骤包括：使所述第二C‑7位被保护的13‑乙酰基浆果赤霉素III衍生物与碱和所述侧链的前体化合，以及其中所述侧链的前体选自β‑内酰胺、噁唑烷或噁唑啉。