作为多元抑制剂的喹唑啉衍生物、药物组合物及用途

摘要

本发明涉及一种作为多元抑制剂的新型喹唑啉衍生物及其药物可接受的盐，还涉及它们的制备方法以及包含它们作为活性成分的药物组合物和治疗组合物。本发明作为多元抑制剂的喹唑啉衍生物可以选择性地和有效地抑制由酪氨酸激酶的过度活性所引起的疾病。

主权项

1.一种式(I)的喹唑啉衍生物或其药物可接受的盐：其中，所述喹唑啉衍生物选自：N-[7-(1-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[1-(2，2，2-三氟-乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[1-(2-甲磺酰基-乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-1-甲酸酰胺；N-[7-(1-丙烯酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(1-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(2，3，4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(1-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2，6-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-1-甲酸丙基酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[1-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[7-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(3-乙基-脲基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(4-乙酰基氨基-丁氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；环丙烷羧酸{2-[6-丙烯酰氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-脲基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲基-硫脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-硫脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-异丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-仲丁基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙烯基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[7-[2-(3-烯丙基-脲基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；吗啉-4-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-[7-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙基硫烷基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-羟基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲基硫烷基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-异丁酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-甲基-丙烯酰胺；丁-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丁基酰胺；戊-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；4-二甲基氨基-丁-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-叔丁基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-氧代-丙基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-{2-[2-(乙基-甲基-氨基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基)-丙烯酰胺；N-[7-[2-(2-氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[7-[2-(3-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸甲酯；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[(2-二乙基氨基-乙基氨基甲酰基)-甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-4-二甲基氨基-丁基酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(2，4-二氟苯基氨基)-7-{2-[2-(二甲基氨基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙二酸乙酯；N-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙二酸；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-草酰胺酸乙酯；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-草酰胺酸；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基亚氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二甲基氨基-2-甲基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-二甲基氨基-丁基酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-2-甲基-丙烯酰胺；丙酸[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-N-甲基-丙烯酰胺；N-4-(4-溴-3-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；(R)-N-[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；(S)-N-[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-丁氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(3-丙酰基氨基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(1-乙酰基-哌啶-3-基氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-氧代-噁唑烷-5-基甲氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；噻吩-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；吗啉-4-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；4-乙酰基-哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；4-甲基-哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；吡咯烷-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；1-甲基-吡咯烷-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；1H-吡咯-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；1-甲基-吡咯烷-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-哌啶-1-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基)-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-吗啉-4-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-1-基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；1-乙酰基-吡咯烷-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；1-丙酰基-吡咯烷-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-吡咯烷-1-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-2，5-二氢-吡咯-1-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[7-[2-(2-氮杂环丁烷-1-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-三氟甲基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-{2-[2-(二甲基氨基)-乙酰氨基]-乙氧基}喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2，3，4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2，5-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2，6-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2，4，5-三氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2，6-二氟苯基氨基)-7-{2-[2-(二甲基氨基)-乙酰氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2，3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2，3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2，3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-1-基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2，3-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-4-二甲基氨基-丁基酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(6-氯-吡啶-3-基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-[3-氯-4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；5-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-6-丙烯酰基氨基-喹唑啉-4-基氨基]-2-溴-4-氟-N-甲氧基-苯甲酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2，4-二氯-5-甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-1-基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-4-二甲基氨基-丁基酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-羟基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-2-甲基-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-3-甲基-丁氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；(S)-N-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；(R)-N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丁氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；(S)-N-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；(R)-N-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸甲酯；N-{4-(4-氯-2，5-二甲氧基-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-硫脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-1-甲酸乙基酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2，5-二甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；和N-[7-[2-(2-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺。