噻唑和噁唑激酶抑制剂

摘要

本发明涉及取代唑衍生物，所述衍生物选择性地调整、调节和/或抑制由某些天然和/或突变的蛋白激酶介导的信号转导，所述蛋白激酶与多种人和动物的疾病（如细胞增殖病症、代谢病症、变应性病症和退行性病症）有关。尤其是，这些化合物中的数种为强效的选择性Flt-3抑制剂和/或Syk抑制剂。

主权项

1.一种式I的化合物：式I其中，式I中的取代基A、Q、X、R₁、R₂、R₃、V和W如下定义：A为如下基团之一：i）N(R₄)(CH₂)_n，其中，0<n<3；ii）O(CH₂)_n，其中，0<n<3；iii）S(CH₂)_n，其中，0<n<3；iv）(CH₂)_n，其中，0≤n<4；v）C(O)(CH₂)_n，其中，0<n<3；vi）C(R₄)=C(R₅)；vii）C≡C(R₅)；R₄和R₅各自独立地为氢、C_1-4烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷基氨基；X为CH或N；V为O或S；Q选自：i）烷基¹基团，或ii）芳基¹基团，或iii）杂芳基¹基团；将烷基¹基团定义为包含1-10个碳原子的直链、支链或环烷基基团，并任选用下述基团取代：一个或多个杂原子，如卤素（选自F、Cl、Br或I）、氧和氮；以及三氟甲基、羧基、氰基、硝基、甲酰基；以及CO-R、COO-R、CONR-R′、SO₂-R和SO₂NR-R′，其中，R和R′为包含1-10个碳原子的直链或支链烷基基团，并任选用至少一个杂原子、特别是卤素（选自F、Cl、Br或I）、氧和氮取代；以及环烷基或芳基¹基团或杂芳基¹基团；将芳基¹基团定义为苯基、或在环的任一位置上具有一个或多个取代基的任意组合的取代苯基变体，所述取代基例如：-卤素（选自I、F、Cl或Br）；-烷基¹基团；-环烷基基团、芳基基团或杂芳基基团；-三氟甲基、O-烷基、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羟基、NH-烷基、N(烷基)(烷基)和氨基基团；-NRCO-R′或NRCOO-R′或NRCONR′-R″或NRSO₂-R′或NRSO₂NR′-R″或CO-R或COO-R或CONR-R′或SO₂-R或SO₂NRR′，其中，R、R′和R″各自独立地选自氢、烷基、芳基或杂芳基基团；将杂芳基¹基团定义为在环的任一位置上可另外具有一个或多个取代基的任意组合的吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、吲哚基、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、喹啉基基团等，所述取代基如：-卤素（选自F、Cl、Br或I）；-烷基¹基团；-环烷基、芳基或杂芳基基团；-三氟甲基、O-烷基、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羟基、NH-烷基、N(烷基)(烷基)和氨基基团；-NRCO-R′或NRCOO-R′或NRCONR′-R″或NRSO₂-R′或NRSO₂NR′-R″或CO-R或COO-R或CONR-R′或SO₂-R或SO₂NRR′，其中，R、R′和R″各自独立地选自氢、烷基、芳基或杂芳基基团；R₁、R₂和R₃各自独立地选自氢、卤素（选自F、Cl、Br或I）、包含1-10个碳原子的直链或支链烷基，所述直链或支链烷基任选用以下基团取代：一个或多个杂原子，如卤素（选自F、Cl、Br或I）、氧和氮；以及三氟甲基、C_1-6烷氧基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羟基、CO-R、COO-R、CONR-R′、SO₂-R和SO₂NR-R′，其中，R和R′对应于氢、烷基、芳基或杂芳基基团；W为芳基¹或杂芳基¹。