酰胺衍生物及其制备药物的用途

摘要

本发明涉及具有C5a受体拮抗活性的式(1)的酰胺衍生物：其中每个符号如说明书中所定义。上述酰胺衍生物、其旋光型和其药用盐有望成为用于治疗或预防由C5a引起的炎症而导致的疾病或综合症的药物，所述疾病或综合症例如有自身免疫性疾病，例如风湿病和系统性红斑狼疮等；脓毒病；成人呼吸窘迫综合症；慢性阻塞性肺病；过敏性疾病如哮喘等；动脉粥样硬化；心肌梗塞；脑梗塞；牛皮癣；阿尔茨海默氏病；和由于局部缺血再灌注、外伤、烧伤、手术侵害等引起的白细胞激活造成的严重的器官损伤(例如肺炎，肾炎，肝炎和胰腺炎等)。并且，它们用作通过C5a受体侵袭的细菌和病毒引起的感染疾病的治疗或预防药物。

主权项

1.式(1)表示的酰胺衍生物其中R¹，R²和R³相同或不同，分别为氢原子，C_2-4烷基基团，或C_2-4烷氧基基团，a，b，c，d和e分别为碳原子，或b和d中的一个为氮原子，其余的为碳原子，R⁴，R⁵和R⁶相同或不同，分别为氢原子，甲氧基基团，卤素原子或羟基基团，A为任选具有取代基的苯基基团，或选自下式(Aa)-(Ac)的含氮杂环基基团：其中R¹⁰为氢原子，任选具有取代基的烷基基团，任选具有取代基的烯基基团，任选具有取代基的炔基基团，环烷基基团，任选具有取代基的烷氧基基团，任选具有取代基的酰氧基基团，卤素原子，羟基基团，硝基基团，氰基基团，酰基基团，巯基基团，烷硫基基团，烷基磺酰基基团，氨基基团，烷基氨基基团，二烷基氨基基团，环氨基基团，氨基甲酰基基团，烷氧羰基基团，羧基基团，四唑基基团，噁二唑基基团，氨磺酰基基团或卤代烷基基团，-W¹-Y-W²-为-(CH₂)₂-或-(CH₂)₃-，X为氧原子，Z为-CH₂-，其中所述烷基为C_1-2烷基，所述烯基为C_2-8烯基，所述炔基为C_2-5炔基，所述环烷基为C_3-7环烷基，所述芳基为C_6-14芳基，所述杂芳基为除碳原子外含有一个或多个选自氮原子、氧原子、硫原子的杂原子作为成环原子的5-至14-元杂芳基，所述芳基烷基为C_6-14芳基-C_1-12烷基，所述杂芳基烷基为杂芳基-C_1-12烷基，其中杂芳基部分为5-至14-元杂芳基，除碳原子外含有一个或多个选自氮原子、氧原子、硫原子的杂原子作为成环原子，所述烷氧基为C_1-18烷氧基，所述芳氧基为C_6-14芳氧基，所述芳基烷氧基为C_6-14芳基-C_1-12烷氧基所述酰氧基为C_2-9烷酰氧基，C_4-8环烷基羰氧基，C_7-11芳基羰氧基，所述酰基为C_2-8烷酰基，C_4-8环烷基羰基，C_7-11芳酰基，烟酰基，噻吩甲酰基，呋喃甲酰基，所述烷硫基为C_1-12烷硫基，所述烷基磺酰基为C_1-12烷基磺酰基，所述烷基氨基为C_1-12烷基氨基，所述二烷基氨基为二-C_1-12烷基氨基，所述环氨基为3至8-元饱和环氨基，除碳原子和氮原子外其可以含有一个或多个氧原子和硫原子作为成环原子，所述氨基甲酰基为NH₂CO-，所述烷氧羰基为C_1-18烷氧羰基，所述酰氨基为C_2-8烷酰基氨基，C_4-8环烷基羰基氨基，C_7-11芳酰基氨基，烟酰基氨基，噻吩甲酰基氨基，呋喃甲酰基氨基，所述烷基磺酰基氨基为C_1-12烷基磺酰基氨基，所述芳基磺酰基氨基为C_6-14芳基磺酰基氨基，所述卤代烷基为C_1-12卤代烷基，所述卤代烷氧基为C_1-12卤代烷氧基，所述“任选具有取代基”中的取代基的为如上所定义的烷基基团，烯基基团，炔基基团，环烷基基团，芳基基团，芳基烷基基团，杂芳基基团，杂芳基烷基基团，烷氧基基团，芳氧基基团，芳基烷氧基基团，酰氧基基团，卤素原子，羟基基团，硝基基团，氰基基团，酰基基团，巯基基团，烷硫基基团，烷基磺酰基基团，氨基基团，烷基氨基基团，二烷基氨基基团，环氨基基团，氨基甲酰基基团，烷氧羰基基团，羧基基团，酰氨基基团，氨磺酰基基团，卤代烷基基团，卤代烷氧基基团，氧代，条件是当它取代二价氮原子，它形成氧化胺，四氢吡喃-2-基氧，R¹³O(CH₂)_jO(CH₂)_kO(CH₂)_lO-，R¹³O(CH₂)_jO(CH₂)_kO-，R¹³O(CH₂)_jO-，R¹³O(CH₂)_jO(CH₂)_kO(CH₂)₁-，R¹³O(CH₂)_jO(CH₂)_k-，R¹³O(CH₂)_j-，其中j，k和l分别独立地为2至10的整数，R¹³为氢原子，如上所定义的任选具有取代基的烷基基团，任选具有取代基的环烷基基团，任选具有取代基的芳基基团，任选具有取代基的杂芳基基团，任选具有取代基的芳基烷基基团，任选具有取代基的杂芳基烷基基团或卤代烷基基团。