利托那韦异构体杂质的合成研究及控制方法

摘要

本发明涉及一种制备利托那韦异构体杂质的合成研究及控制方法，以D-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、DL-苯丙氨酸为原料，经N，O-苄基化、氰化、格氏反应，还原制得(2RS,3RS,5RS)-5-氨基-2-二苄胺基-1,6-二苯基-3-己醇，Boc保护，再经钯炭催化脱苄制得(2RS,3RS,5RS)-2,5-二氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷(BDC)与(5-噻唑基)甲基-(4-硝基)苯基碳酸酯(NCT)酰化、脱Boc，最终与N-[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基]-L-缬氨酸(MTV)酰化制备利托那韦手性异构体；BDC依次与MTV、NCT酰化制备利托那韦位置异构体(杂质N)，为利托那韦有关物质的研究提供依据。

主权项

一种制备利托那韦异构体杂质的合成研究及控制方法，其特征在于，包括步骤:A、以苯丙氨酸为原料，经N，O‑苄基化、氰化、格氏反应，还原制得(2RS,3RS,5RS)‑5‑氨基‑2‑二苄胺基‑1,6‑二苯基‑3‑己醇，Boc保护，再经钯炭催化脱苄制得(2RS,3RS,5RS)‑2,5‑二氨基‑3‑羟基‑1,6‑二苯基己烷(BDC)。B、BDC与(5‑噻唑基)甲基‑(4‑硝基)苯基碳酸酯(NCT)酰化、脱Boc，最终与N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑缬氨酸(MTV)酰化制备利托那韦手性异构体。C、BDC依次与MTV、NCT酰化制备利托那韦位置异构体(杂质N)。