AKT蛋白激酶抑制剂

摘要

本发明提供包括式A-L-CR的化合物，包括其拆分的对映体、非对映体、溶剂合物和可药用盐，式中CR为环状核心基团，L为连接基团，而A如本申请说明书中定义。还提供使用本发明的化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂的方法和治疗过度增生性疾病如癌症的方法。

主权项

1. 一种化合物，其包括其经拆分的对映体、非对映体、溶剂合物和可药用盐，所述化合物包含式I：式中：CR为杂芳基，其中所述杂芳基任选被选自以下的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、-NR²¹SO₂R²⁴、-SO₂NR²¹R²²、-NR²¹S(O)R⁴、-S(O)NR²¹R²²、-C(O)R²¹、-C(O)OR²¹、-OC(O)R²¹、-OC(O)OR²¹、-NR²¹C(O)OR²⁴、-NR²¹C(=NR²¹)NR²²R²³、-NR²¹C(O)R²²、-C(O)NR²¹R²²、-SR²¹、-S(O)R²⁴、-SO₂R²⁴、-NR²¹R²²、-NR²¹C(O)NR²²R²³、-NR²¹C(NCN)NR²²R²³、-OR²¹、C₁-C₄烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆杂烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆杂炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基，其中所述烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基中的任一个任选进一步被选自以下的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆杂烯基、C₂-C₆杂炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆杂环烷基、-SR²¹、-S(O)R²⁴、-SO₂R²⁴、-C(O)R²¹、C(O)OR²¹、-C(O)NR²¹R²²、-NR²¹R²²和-OR²¹；L选自：其中R¹²为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、叠氮基、C₁-C₅烷基、C₂-C₅烯基、C₂-C₅炔基、C₁-C₅杂烷基、C₂-C₅杂烯基或C₂-C₅杂炔基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、氨基、叠氮基、C₁-C₄烷基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基；A为W为N或CR¹⁵，条件是：当L为取代或未取代的亚哌嗪基时，W必须是CR¹⁵；G为氢、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基中的任一个任选被选自以下的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、叠氮基、-NR²¹SO₂R²⁴、-SO₂NR²¹R²²、-NR²¹S(O)R⁴、-S(O)NR²¹R²²、-C(O)R²¹、-C(O)OR²¹、-OC(O)R²¹、-OC(O)OR²¹、-NR²¹C(O)OR²⁴、-NR²¹C(=NR²¹)NR²²R²³、-NR²¹C(O)R²²、-C(O)NR²¹R²²、-SR²¹、-S(O)R²⁴、-SO₂R²⁴、-NR²¹R²²、-NR²¹C(O)NR²²R²³、-NR²¹C(NCN)NR²²R²³、-OR²¹、C₁-C₄烷基、C₁-C₄杂烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄杂烯基、C₂-C₄炔基、C₂-C₄杂炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；B¹和B²独立地不存在或为C₁-C₄亚烷基、C₁-C₄亚杂烷基、C₂-C₄亚烯基、C₂-C₄亚杂烯基、C₂-C₄亚炔基、C₂-C₄亚杂炔基、C₃-C₆亚环烷基和C₃-C₆亚杂环烷基，其中所述亚烷基、亚杂烷基、亚烯基、亚杂烯基、亚炔基、亚杂炔基、亚环烷基或亚杂环烷基中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄杂烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄杂烯基、C₂-C₄炔基、C₂-C₄杂炔基、NR²¹R²²和OR²¹；R²¹、R²²和R²³独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆杂烯基、C₂-C₆杂炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；R²⁴为C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆杂烯基、C₂-C₆杂炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；或者R²¹、R²²、R²³或R²⁴中任何两个与它们连接的原子一起形成4-10元碳环、芳环、杂芳环或杂环，其中所述碳环、芳环、杂芳环或杂环中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基；R¹³和R¹⁴独立地为氢、羟基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆杂烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆杂炔基、C₁-C₆环烷基、C₁-C₆杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(O)R²¹、C(O)OR²¹、C(=NR²¹)NR²²R²³或-SO₂R²⁴，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基烷基或杂芳基烷基中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、叠氮基、-NR²¹SO₂R²⁴、-SO₂NR²¹R²²、-NR²¹S(O)R⁴、-S(O)NR²¹R²²、-C(O)R²¹、-C(O)OR²¹、-OC(O)R²¹、-OC(O)OR²¹、-NR²¹C(O)OR²⁴、-NR²¹C(=NR²¹)NR²²R²³、-NR²¹C(O)R²²、-C(O)NR²¹R²²、-SR²¹、-S(O)R²⁴、-SO₂R²⁴、-NR²¹R²²、-NR²¹C(O)NR²²R²³、-NR²¹C(NCN)NR²²R²³、-OR²¹、C₁-C₄烷基、C₁-C₄杂烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄杂烯基、C₂-C₄炔基、C₂-C₄杂炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；或者R¹³和R¹⁴与它们连接的原子一起形成4-10元碳环、芳环、杂芳环或杂环，其中所述碳环、芳环、杂芳环和杂环中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄杂烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄杂烯基、C₂-C₄炔基、C₂-C₄杂炔基、NR²¹R²²和OR²¹；或者R¹³和B²的原子与N一起形成4-10元碳环、芳环、杂芳环或杂环，其中所述碳环、芳环、杂芳环和杂环中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄杂烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄杂烯基、C₂-C₄炔基、C₂-C₄杂炔基、NR²¹R²²和OR²¹；R¹⁵为氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄杂烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄杂烯基、C₂-C₄炔基或C₂-C₄杂炔基，其中所述烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基或杂炔基中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、NR²¹R²²和OR²¹；或者R¹³和R¹⁵与它们连接的原子一起形成3-10元碳环、芳环、杂芳环或杂环，其中所述碳环、芳环、杂芳环和杂环中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄杂烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄杂烯基、C₂-C₄炔基、C₂-C₄杂炔基、NR²¹R²²和OR²¹；或者当W为CR¹⁵时，R¹⁵和B¹或B²的原子与C一起形成3-10元碳环、芳环、杂芳环或杂环，其中所述碳环、芳环、杂芳环和杂环中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄杂烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄杂烯基、C₂-C₄炔基、C₂-C₄杂炔基、NR²¹R²²和OR²¹。