磺苄西林钠及注射用磺苄西林钠

摘要

本发明提供了一种磺苄西林钠及注射用磺苄西林钠的合成方法，具体路线为6-APA与BSA成有机盐溶于二氯甲烷，磺苯乙酸三乙胺盐与特戊酰氯制成混合酸酐，两者在二氯甲烷中进行无水缩合，再成钠盐冻干制得成品。新的工艺路线稳定可行，产品质量较好且稳定，生产可操作性变强，环境污染减少。

主权项

一种制备磺苄西林钠的方法，包括以下步骤：（1）反应容器中投入二氯甲烷、6‑APA和BSA，搅拌至溶液澄清，继续反应1小时，冷却至‑5℃；（2）反应容器中投入二氯甲烷和磺苯乙酸三乙胺盐，冷却，投入三乙胺，降温至‑3℃，流加特戊酰氯，控制温度不超过0℃，加毕保持0℃以下继续反应1小时；（3）合并步骤（1）和（2）的料液，控制反应温度‑5℃到5℃，反应1小时；（4）将步骤（3）的料液在水浴不超过50℃下减压浓缩至干，降温至30℃以下投入丙酮减压浓缩至干，降温至30℃以下，再次投入丙酮，搅拌降温至0℃，保持温度继续搅拌半小时，抽滤，滤饼用丙酮淋洗，收集滤液，得到磺苄西林硅烷物的丙酮溶液；（5）预先在反应容器中投入丙酮、异辛酸钠、无水乙醇和水，搅拌至澄清并降温至‑5℃；（6）将磺苄西林硅烷物的丙酮溶液缓慢流加至反应容器，加毕，加入少许晶种，继续搅拌反应1小时，缓慢流加丙酮，加毕，搅拌析晶，整个过程控制温度‑3℃到‑5℃；（7）将料液甩滤，甩滤母液抽入储罐，滤饼用丙酮室温打浆，再次甩滤，母液抽入储罐，滤饼真空干燥获得得粗品1；（8）将甩滤获得的母液投入反应容器，保持温度‑5℃析晶12小时，离心，滤饼用储罐内的丙酮搅拌1小时，离心，滤饼真空干燥得粗品2；（9）投入粗品1和粗品2，加入重量5倍的水 ，降温至5℃，搅拌至溶解，加入等体积二氯甲烷，搅拌30分钟，分去有机层，水层保持5℃真空抽除二氯甲烷；（10）步骤（9）的水溶液层利用活性炭脱色，无菌过滤后冻干获得成品。