COMPUESTOS MACROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE QUINASA TRK Y PROCESOS DE PREPARACION DE LOS MISMOS

摘要

Compuestos que son inhibidores de quinasas Trk y son útiles en el tratamiento del dolor, cáncer, inflamación, enfermedades neurodegenerativas y ciertas enfermedades infecciosas.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula general (1) o sales farmacéuticamente aceptables de éste, en donde el anillo A se selecciona de los anillos de fórmula (A-1), (A-2) y (A-3) en donde la línea ondulada marcada 1 indica el punto de unión del anillo A al anillo B y la línea ondulada marcada 2 indica el punto de unión del anillo A a W; X es N o CH; Y es H o F; R1 es H, alcoxi C1-3 o halógeno; el anillo B se selecciona de los anillos de fórmula (B-1) y (B-2) en donde la línea ondulada marcada 3 indica el punto de unión al anillo A y la línea ondulada marcada 4 indica el punto de unión al anillo de pirazolo[1,5-a]pirimidina de la fórmula (1); W es O, NH o CH2, en donde cuando el anillo A es de fórmula (A-2), entonces W es CH2; m es 0, 1 ó 2; D es carbono, R2 y R2a son independientemente H, F, alquil C1-3 u OH (siempre que R2 y R2a no sean ambos OH), y R3 y R3a son independientemente H, alquil C1-3 o hidroxi-alquil C1-3, o D es carbono o nitrógeno, R2 y R3 están ausentes, y R2a y R3a junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo heteroaril de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos del anillo; Z es *-NR4aC(=O)-, *-ONHC(=O)-, *-NR4bCH2- o *-OC(=O)-, en donde el asterisco indica el punto de unión de Z al carbono que porta R3; R4a es H, alquil C1-6, fluoro-alquil C1-6, difluoro-alquil C1-6, trifluoro-alquil C1-6, hidroxi(alquil C1-6) o dihidroxi(alquil C2-6); R4b es H, alquil C1-6, fluoro-alquil C1-6, difluoro-alquil C1-6, trifluoro-alquil C1-6, hidroxi(alquil C1-6), dihidroxi(alquil C2-6); alquil C1-6-C(O)-, cicloalquil C3-6-C(O)-, Ar1C(O)-, HOCH2C(O)-, alquil C1-6-sulfonil, cicloalquil C3-6-sulfonil, Ar2(SO2)-, HO2CCH2- o alquil C1-6-NH(CO)-; Ar1 es fenil opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquil C1-6, y alcoxi C1-6; Ar2 es fenil opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquil C1-6, y alcoxi C1-6; y R5 y R6 son independientemente H, halógeno, OH, alquil C1-6 o hidroxi-alquil C1-6.