一种爱维莫潘的制备方法

摘要

本发明公开了一种爱维莫潘(式I)的制备方法，该方法以苄基丙二酸二乙酯为起始原料，经氢负离子还原剂还原得到化合物VIII，VIII在酶催化下与乙酸乙烯酯反应得到化合物VII，VII进行琼斯氧化得到化合物VI，VI经过脱乙酰基反应得到化合物V，V进行酰胺化反应得到化合物IV，IV经过磺酰化反应得到化合物III，III与(3R，4R)-3，4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶发生取代反应得到化合物II，最后II经过酯水解反应得到爱维莫潘。

主权项

1.一种爱维莫潘的制备方法，其特征是经历如下所示的反应过程：(1)将氢负离子还原剂加入到无水有机溶剂中，保持低温状态下往反应液中加入苄基丙二酸二乙酯的无水溶剂溶液，升温反应直至原料斑点消失，反应液调节PH至酸性，过滤，浓缩，重结晶得化合物VIII；(2)将化合物VIII和乙酸乙烯酯以及酶加入到有机溶剂中，升温反应直至原料斑点消失，过滤，浓缩得化合物VII；(3)将化合物VII加入到丙酮中，低于5℃下滴加琼斯试剂，完毕，相同温度下搅拌直至原料斑点消失，淬灭反应，萃取，浓缩得化合物VI；(4)将化合物VI加入到有机溶剂中，低温下加入无机碱的水溶液，完毕，室温反应直至原料斑点消失，反应液调节PH至酸性，萃取，浓缩，重结晶得化合物V；(5)将化合物V和甘氨酸酯加入到无水有机溶剂中，加入多肽缩合剂以及碱，室温搅拌直至原料斑点消失，反应淬灭，萃取，浓缩得化合物IV；其中，R为(C₁-C₆)烷基；(6)将化合物IV以及碱加入到有机溶剂中，低温下加入对硝基苯磺酰氯，完毕，室温搅拌直至原料斑点消失，淬灭反应，萃取，浓缩得化合物III；其中，R为(C₁-C₆)烷基；(7)将化合物III和(3R，4R)-3，4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶以及碱加入到有机溶剂中，回流搅拌直至原料斑点消失，过滤，浓缩，重结晶得化合物II；其中，R为(C₁-C₆)烷基。