发明名称 PROCESO DE PREPARACION DE N-[2-(7-METOXI-1-NAFTIL)-ETIL]ACETAMIDA Y FORMA CRISTALINA DE LA MISMA
摘要 Procedimiento utilizando 7-metoxi-tetralona como material de partida para la preparación de N-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida, también conocida como agomelatina. Se provee además un compuesto 7-metoxi-tetralona utilizado de acuerdo con el Esquema I para la formación de Agomelatina. Otro objeto es el compuesto 7-metoxi-tetralona utilizado de acuerdo con el Esquema II para la formación de Agomelatina. Además, se provee una forma cristalina X de agomelatina y a sus proceso de preparación.Reivindicación 1: Un procedimiento para la preparación de N-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida, Agomelatina (Compuesto de fórmula (1)), caracterizado porque el compuesto de fórmula (2) se hace reaccionar con un éster de ácido cianometilfosfónico (RO)2P(O)CH2CN, donde R = alquilo, arilo, alquil arilo, en un medio básico anhidro para dar el compuesto de fórmula (3); el compuesto de fórmula (3) se transforma en el compuesto de fórmula (4), o sus sales farmacéuticamente aceptables, por medio de una reducción con la sal de un metal de un hidruro metálico en un solvente aprótico, y después se somete a una isomerización con un ácido prótico; la reacción es seguida por un proceso de acilación para obtener el compuesto de fórmula (5); y finalmente por oxidación (aromatización) del compuesto de fórmula (5) se obtiene N-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida Compuesto de fórmula (1). Reivindicación 13: Un procedimiento para la preparación del compuesto N-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida, Agomelatina, (Compuesto de fórmula (1’)) que comprende (a) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (2’) con (RO)2P(O)CH2CN, donde R = alquilo, arilo, alquil arilo, en un medio básico anhidro para dar el compuesto de fórmula (3’); (b) reducir el compuesto de fórmula (3’) con una sal de un metal alcalino en hidruro metálico en un solvente alcohólico, hidroalcohólico o THF para dar el compuesto de fórmula (4’); (c) acilar el compuesto de fórmula (4’) con anhídrido acético o cloruro de acetilo para obtener el compuesto de fórmula (5’); (d) oxidación (aromatización) del compuesto de fórmula (5’); y (e) purificación para obtener el producto deseado Agomelatina, Compuesto de fórmula (1’), con un punto de fusión de 108 - 109ºC. Reivindicación 20: Una forma cristalina X de N-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida, Agomelatina, Compuesto (1), caracterizada porque muestra el patrón de difracción de rayos X en polvo de la figura 1, con picos característicos en un ángulo de reflección de 2q de aproximadamente 5,79, 9,56, 9,85, 11,90, 12,81, 13,83, 15,14, 16,14, 17,33, 18,56, 19,10, 19,80, 20,84, 21,18, 22,02, 22,24, 22,94, 23,82, 24,23, 25,70, 25,79, 27,91, 28,28, 28,52, 29,28, 30,10, 30,46, 30,84. Reivindicación 21: Una forma cristalina X de N-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida caracterizada porque tiene un espectro infrarrojo según se muestra en la figura 2, con señales de absorción características a 3235, 3061, 3048, 2941, 1640, 1627, 1600, 1540, 1511, 1437, 1308, 1297, 1216, 1184, 1031, 827, 755 cm-1.
申请公布号 AR081853(A1) 申请公布日期 2012.10.24
申请号 AR2011P102012 申请日期 2011.06.09
申请人 GADOR S.A.;CONICET 发明人
分类号 C07C233/25;A61K31/165 主分类号 C07C233/25
代理机构 代理人
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