| 主权项 |
一种药物剂型，所述剂型包括：(a)渗透片剂，其包括：(i)压制的片芯，其含有至少一种药学上可接受的赋形剂和由盐酸二甲双胍组成的唯一的活性药物，和(ii)包裹所述压制的片芯的缓释膜，其中所述盐酸二甲双胍从所述渗透片剂中释放，在餐后施用所述剂型后6‑12小时获得血浆峰浓度；和(b)包裹所述渗透片的缓释膜的立即释放层，其含有盐酸吡格列酮和低粘性水溶性粘合剂，在20℃作为2％的水溶液测定时，所述水溶性粘合剂具有2至6mPa·s之间的粘度，其中所述低粘性水溶性粘合剂是羟丙基纤维素；其中当根据美国药典26，用装置1在100rpm、37℃和900ml的0.3M KCl‑HCl缓冲剂，pH2.0测定时，不低于90％的吡格列酮在30分钟内从所述剂型中释放，并且经高效液相色谱分析，吡格列酮杂质在剂型中的总量不高于0.6％，所述吡格列酮杂质选自：(i)(+/‑)‑5‑[对‑[2‑(5‑乙基‑2‑吡啶基)乙氧基]苄基]‑5‑羟基‑2，4‑噻唑烷二酮；(ii)(z)‑5‑[对‑[2‑(5‑乙基‑2‑吡啶基)乙氧基]亚苄基]‑2，4‑噻唑烷二酮；(iii)(+/‑)‑5‑[对‑[2‑(5‑乙基‑2‑吡啶基)乙氧基]苄基]‑3‑[2‑(5‑乙基‑2‑吡啶基)乙基]‑2，4‑噻唑烷二酮；(iv)(+/‑)‑乙基‑2‑硫代甲氨酰基‑3‑[4‑[2‑(5‑乙基‑2‑吡啶基)乙氧基]苯基]丙酸盐；或(v)乙基‑3‑对‑[2‑(5‑乙基‑2‑吡啶基)乙氧基]苯基‑丙酸盐。 |
