一种合成Doranidazole中间体的非对映异构体的方法

摘要

本发明公开了一种合成Doranidazole中间体即(4RS，5SR)-4，5-双(苯甲酰氧甲基)-1，3-二氧环戊烷的非对映立体异构体的方法，该方法以L-酒石酸二乙酯或D-酒石酸二乙酯为起始原料，经环化，还原，酰化三步反应合成非对映立体异构体(4R，5R)-4，5-双(苯甲酰氧甲基)-1，3-二氧环戊烷或(4S，5S)-4，5-双(苯甲酰氧甲基)-1，3-二氧环戊烷。该方法所用的具有光学活性起始原料容易购得，原料及试剂安全稳定，便于操作和放大生产。

主权项

一种合成Doranidazole中间体的非对映异构体的方法，其特征在于包含如下步骤：1)环化：以L‑酒石酸二乙酯或D‑酒石酸二乙酯为起始原料，以甲苯或苯为溶剂，以三氟化硼乙醚溶液为合环试剂，无水氯化钙作为脱水剂，加入多聚甲醛反应缩合成环，反应完毕后加入三乙胺中和成盐，过滤，滤液浓缩并纯化得到(4R，5R)‑4，5‑双(乙氧羰基)‑1，3‑二氧环戊烷或(4S，5S)‑4，5‑双(乙氧羰基)‑1，3‑二氧环戊烷；2)还原：将步骤1)所得的环化产物在四氢呋喃中，和氢化铝锂回流反应，降至0‑5℃，加入氢氧化钠溶液水解，过滤，滤液浓缩得到(4R，5R)‑4，5‑双(羟甲基)‑1，3‑二氧环戊烷油状物或(4S，5S)‑4，5‑双(羟甲基)‑1，3‑二氧环戊烷油状物；3)酰化：将步骤2)所得油状物在二氯甲烷中，在有机碱存在下与苯甲酰氯反应，反应液纯化得到(4R，5R)‑4，5‑双(苯甲酰氧甲基)‑1，3‑二氧环戊烷或(4S，5S)‑4，5‑双(苯甲酰氧甲基)‑1，3‑二氧环戊烷。