取代的苯甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式I化合物，其中：R是氢或低级烷基；R¹是-(CH₂)_n-(O)_o-杂环烷基或-C(O)-杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地被低级烷基、羟基、卤素或被-(CH₂)_p-芳基取代；n是0、1或2；o是0或1；p是0、1或2；R²是CF₃，环烷基，其任选地被低级烷氧基或卤素取代，或是茚满-2-基，或是杂环烷基，其任选地被杂芳基取代，或是芳基或杂芳基，其中芳环任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，卤素，杂芳基，羟基，CF₃，OCF₃，OCH₂CF₃，OCH₂-环烷基，OCH₂C(CH₂OH)(CH₂Cl)(CH₃)，S-低级烷基，低级烷氧基，CH₂-低级烷氧基，低级炔基或氰基，或任选地被-C(O)-苯基，-O-苯基，-O-CH₂-苯基，苯基或-CH₂-苯基取代，且其中苯环可以任选地被卤素，-C(O)-低级烷基，-C(O)OH或-C(O)O-低级烷基取代，或芳环任选地被以下基团取代：杂环烷基，OCH₂-氧杂环丁烷-3-基或O-四氢吡喃-4-基，其任选地被低级烷基取代；X是键，-NR’，-CH₂NH-，-CHR”，-(CHR”)_q-O-，-O-(CHR”)_q-或-(CH₂)₂-；Y是键或-CH₂-；R’是氢或低级烷基，R”是氢，低级烷基，CF₃，低级烷氧基，q是0，1，2或3；或其药学上合适的酸加成盐。现在发现式I化合物对痕量胺相关受体(TAAR)，尤其是TAAR1具有良好的亲和性。该化合物可以用于治疗抑郁症、焦虑症、双相型障碍、注意缺陷多动障碍(ADHD)、应激相关障碍、精神病性精神障碍如精神分裂症、神经病如帕金森病、神经变性疾病如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、精神药物滥用和代谢性疾病如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、异常脂肪血症、能量消耗和同化障碍、体温稳态紊乱和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病。

主权项

1.式I化合物，其中R是氢或低级烷基；R¹是-(CH₂)_n-(O)_o-杂环烷基或-C(O)-杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地被低级烷基、羟基、卤素或被-(CH₂)_p-芳基取代；n是0，1或2；o是0或1；p是0，1或2；R²是CF₃，环烷基，其任选地被低级烷氧基或卤素取代，或是茚满-2-基，或是杂环烷基，其任选地被杂芳基取代，或是芳基或杂芳基，其中芳环任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，卤素，杂芳基，羟基，CF₃，OCF₃，OCH₂CF₃，OCH₂-环烷基，OCH₂C(CH₂OH)(CH₂Cl)(CH₃)，S-低级烷基，低级烷氧基，CH₂-低级烷氧基，低级炔基或氰基，或任选地被-C(O)-苯基，-O-苯基，-O-CH₂-苯基，苯基或-CH₂-苯基取代，并且其中苯环可以任选地被卤素，-C(O)-低级烷基，-C(O)OH或-C(O)O-低级烷基取代，或芳环任选地被以下基团取代：杂环烷基，OCH₂-氧杂环丁烷-3-基或O-四氢吡喃-4-基，其任选地被低级烷基取代；X是键，-NR’-，-CH₂NH-，-CHR”，-(CHR”)_q-O-，-O-(CHR”)_q-或-(CH₂)₂-；Y是键或-CH₂-；R’是氢或低级烷基，R”是氢，低级烷基，CF₃，低级烷氧基，q  是0，1，2或3；或其药学上合适的酸加成盐。