一种亚精胺的合成方法

摘要

本发明涉及药物中间体领域的一种亚精胺的合成方法，其主要技术特点是：首先制备Cbz单保护的1,4-丁二胺，然后将其与丙烯腈进行加成反应，最后将加成产物中的氰基还原，并脱除Cbz保护，得到高纯度的亚精胺产品。本发明设计合理，具有原料易得、操作简单、产品纯度高以及易于工业化生产等特点，解决了现有亚精胺市面售价较高的问题。有利于提高我国在国际药物中间体领域的地位，并且在开发新型药物方面能够产生积极的效果。

主权项

一种亚精胺的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：⑴以1eq苯酚为原料，加入四氢呋喃溶解，再加入1.2eq三乙胺，冰浴搅拌降温，滴加1.1eq CbzCl后，室温搅拌1h；过滤掉三乙胺盐酸盐，在滤液中加入乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤两次，再用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，脱除溶剂后得到粗产物；⑵将0.83eq的1,4‑丁二胺加入反应瓶中，加入乙醇将其溶解，滴加步骤⑴得到的1eq粗产物的乙醇溶液，油浴加热至80℃回流反应5h；经降温、旋蒸浓缩乙醇后，加水稀释，加酸调至酸性，用二氯甲烷萃取4次，水相加碱调至碱性，用二氯甲烷萃取两次，合并二氯甲烷相，无水Na2SO4干燥，过滤，脱除溶剂得到粗产物；⑶将步骤⑵得到的1eq粗产物加入反应瓶中，加入甲醇将其溶解，再加入1.2eq丙烯腈，室温搅拌过夜；旋蒸脱除溶剂后的粗产物经柱层析分离纯化，收集目标产物；⑷取步骤⑶得到的1eq目标产物加入反应瓶中，加入甲醇将其溶解，用N2置换体系中的空气，加入几滴氨水和Raney‑10%Ni催化剂，再用H2置换体系中的N2，室温搅拌过夜；进行催化剂过滤，滤液旋蒸脱除溶剂得到粗产物；⑸将步骤⑷得到的1eq粗产物加入反应瓶中，加入甲醇将其溶解，用N2置换体系中的空气，加入10%Pd/C催化剂，再用H2置换体系中的N2，室温搅拌过夜；进行催化剂过滤，滤液旋蒸脱除溶剂即得亚精胺产品。